BMS放弃巨噬细胞免疫检查点抑制剂JTX-8064全球开发权益

　　6月4日，Jounce Therapeutics宣布从BMS手中重新获得 JTX-8064的全球开发权益。

　　JTX-8064是具有first in class潜力的高选择性白细胞免疫球蛋白样受体B2(LILRB2)抗体，是Jounce Therapeutics转化医学平台发现的首个调节巨噬细胞抗肿瘤活性的候选药物。Celgene在2019年7月25日与Jounce Therapeutics签订协议，以5000万美元首付款、4.8亿美元里程金的方式获得JTX-8064的全球独家开发权益。但是BMS完成收购Celgene之后，对现有资产进行评估后认为JTX-8064与其已有产品存在重叠，因为决定放弃JTX-8064的全球权益。

　　BMS是在6月3日告知 Jounce公司关于JTX-8064 的合作协议将被终止。这样以来，Jounce Therapeutics也就收回了向Celgene许可的关于JTX-8064的全部知识产权，BMS后续也无需再向Jounce Therapeutics支付里程金。

　　LILRB蛋白是表达在骨髓细胞表面的功能抑制性跨膜受体，按照细胞外Ig样结构域和细胞内免疫酪氨酸受体激活基序 (ITAM)结构域的不同可以划分为5个成员。LILRB的天然内源性配体主要是人白细胞抗原(HLA-A、HLA-G)。

　　AACR2019大会上公布的壁报结果显示，JTX-8064的抗癌活性可能有两方面的作用机制。一方面，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)高表达LILRB2，JTX-8064通过阻断肿瘤细胞表面HLA-G与TAM细胞表面的LILRB2受体结合，解除TAM的免疫抑制状态，让巨噬细胞极化为杀伤和促炎作用更强的M1形态。另一方面，JTX-8064可以增强抗原提呈细胞(APC)的功能，进而增强T细胞的免疫效力。

　　Jounce Therapeutics成立于2013年，专注于开发肿瘤免疫疗法。除了JTX-8064之外，研发进度最快的核心资产是靶向免疫共刺激分子ICOS(可诱导T细胞共刺激分子)的激动剂vopratelimab。与PD-1/PD-L1药物解除T细胞免疫抑制状态不同，vopratelimab是一种免疫激动剂，通过活化T细胞表面的ICOS，促进T细胞增殖，调节T细胞的分化，维持活化后T细胞(包括记忆性T细胞)的效应和功能，进而增强T细胞杀灭肿瘤细胞的作用。

　　新基在2016年7月与Jounce Therapeutics达成共同开发vopratelimab和其它免疫疗法的协议，为此支付 2.25亿美元首付款，对后者进行 3600万美元股权投资，后续还将支付总计23亿美元的研发、监管和商业化里程金。不过由于vopratelimab的I期临床数据不佳以及2019年1月BMS/Celgene宣布双方达成收购协议，Celgene在2019年7月已经宣布将vopratelimab和PD-1抗体JTX-4014的权益退回给Jounce Therapeutics。不过Celgene在当天又宣布从Jounce Therapeutics获得了JTX-8064的全球独家权益。

　　许可出去的项目被制药巨头放弃对小型Biotech而言通常是个坏消息。不过Jounce Therapeutics公司CEO Richard Murray表示：“BMS退回JTX-8064的开发权益对Jounce而言是一个好机会，重新拥有这样一个项目的全部权益可以帮助我们进一步实现开发针对多种类型免疫细胞的新型肿瘤免疫疗法的愿景。我们认为LILRB2发挥着巨噬细胞的免疫检查点功能，JTX-8064具有激活肿瘤微环境内巨噬细胞的抗肿瘤活力的潜能，我们迫不及待想尽快将这个项目推向临床。”

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