揭示免疫系统是理解癌症进化的关键

　　一系列发表在Nature期刊上的论文改变了我们对肺癌如何随时间进化的认识，特别是周围环境和免疫系统如何推动这种癌症出现变化。

　　这些来自开创性TRACERx研究的发现已改变了科学家们和临床医生对肺癌的看法，从而导致了针对这些难以治疗的肿瘤的新的临床试验和研究项目的出现。

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　　癌症进化的过程密切反映了物种通过自然选择进化的方式。随着肺癌细胞的增殖，它们的DNA会发生突变，这些突变可能会帮助、有害或没有影响。有益的突变可能会使得癌细胞对某些治疗产生抵抗性，或者能够更快地消化细胞分裂所需的营养物。

　　但是，对这种进化的产物的观察只能提供一部分情况。比如，为了了解加拉帕戈斯群岛上各种不同的雀类，查尔斯-达尔文需要考虑每种雀类生活的不同环境。

　　研究癌症进化也是如此。你需要了解周围的环境，也就是身体，以便了解肿瘤为什么会进化以及如何进化。

　　这个复杂的挑战正在由TRACERx联盟解决，该联盟由英国弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院的研究人员领导，由英国癌症研究中心资助。

　　目前，针对首批100名患者的研究结果已经汇集在Nature期刊的这个特刊中。这组论文发现了理解肿瘤进化的一个关键：免疫系统。

　　TRACERx项目首席研究员Charles Swanton说，“只有随着癌症的产生，研究肿瘤内部和周围复杂的生态系统，我们才能不仅观察到进化变化本身，而且还能观察到驱动这些变化的因素。”

　　到目前为止，TRACERx研究取得的一系列最重要发现包括：

　　(1)不稳定的染色体是肿瘤内遗传多样性的驱动力;

　　(2)在扫描显示癌症之前，检测患者所患的癌症是否会在一年内复发的能力;

　　(3)发现肿瘤可以通过不同的机制来逃避免疫系统;

　　(4)为何有些癌细胞会出现一种不寻常的称为称为全基因组加倍(genome doubling)的现象;

　　(5)如何在手术后准确识别高危肿瘤;

　　(6)如何利用基于循环肿瘤DNA的微创方法追踪疾病在血液中的扩散;

　　(7)免疫细胞反应是针对每个肿瘤细胞中存在的躯干突变(truncal mutation)开发个性化免疫疗法的关键。

　　随着这个特刊的推出，两篇新的论文也将发表。第一篇论文由英国伦敦癌症研究所的研究人员领导，利用人工智能分析了肺部肿瘤不同区域内免疫细胞的分布模式和流行情况。他们发现，肺部肿瘤内有更多“免疫冷(immune cold)”区域的患者更容易复发。这项研究工作可能帮助医生预测患者对某些治疗的反应，甚至帮助制定个性化护理。

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