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ASCO重磅:KRAS突变靶向药AMG 510最新进展

发表时间:2020-06-08 22:41:00

  近期,2020年的全球癌症最顶尖的学术会议美国临床肿瘤学会(ASCO)年会会议已经成功召开。受疫情影响,ASCO会议采取了线上召开的方式,为全球呈现癌症研究领域最前沿的信息。


  针对KRAS突变的靶向药AMG510相关治疗的最新结果无疑是受关注的研发项目之一,本期癌度整理了关于AMG510的最新研究报道精粹,以飨读者。


  AMG510的作用靶点是KRAS基因编码的KRAS蛋白,这种蛋白可与GDP结合,当GDP被活化为GTP时,将导致细胞开始增殖、扩散。而且一旦KRAS基因发生突变,GTP异常增加,细胞开始不受控制的繁殖,最终变身为肿瘤。


  而AMG510与KRAS蛋白牢固的结合,从而GDP就不能被活化为GTP,最终阻止了肿瘤细胞的增殖、扩散细胞。此外根据研究者认为,这些抑制作用是专一性、不可逆的,所以AMG510抑癌疗效让大家很期待。


  AMG510的作用靶点是KRAS基因编码的KRAS蛋白,这种蛋白在很多肿瘤中都有表达,其被认为是泛肿瘤的治疗药物,先前一期报道的结果主要是非小细胞肺癌(NSCLC)患者,而这次主要报道的结直肠癌(CRC)患者的情况。


  既往数据


  在早期的结果中,2019年的ASCO和2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)都主要是针对NSCLC的患者的报道,表现为缓解率高、效果好、安全性好。


  据2019年ASCO中的报道,入组的10名非小细胞肺癌中,5名患者(50%)部分缓解(PR)。另4名患者病情稳定(SD),总的疾病控制率高达90%;


  据2019年WCLC的报道,研究人员对所有可评估疗效的NSCLC患者进行统计,客观缓解率(ORR)高达48%;


  接受最高剂量960mg的患者客观缓解率(ORR)最高,超一半患者对AMG510有响应。13名患者中的7名得以部分缓解,客观缓解率达54%,疾病总的控制率达到100%;


  疗效持久,8名(73%)患者疾病部分缓解患者仍在继续治疗,中位治疗时间为15.1周;


  缓解效果最好的患者原位病灶获得完全缓解,且处于持续缓解中,缓解时间超过半年;


  不到十分之一患者出现3级的不良事件,没有发生4级及更高的治疗相关的不良事件。


  最新结果


  今年ASCO主要报道了AMG510治疗结直肠癌(CRC)患者的相关结果,还包括除NSCLC和CRC之外的其他实体瘤数据。


  结直肠癌


  AMG510的临床试验入组了42名患者,大部分患者(29名)先前接受过≥3轮系统治疗;研究评估了客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。


  ORR:只有使用960mg剂量的患者获得一定的缓解,但960mg组的ORR仅为12%,结果并不乐观;


  PFS:所有患者的中位PFS为4.0个月,而960mg组为4.3个月,差别也并不明显,而且持续时间也不长;


  OS:所有患者的OS为10.1个月,960mg组目前未可测


  安全性:与之前NSCLC的结果相一致,都表现较好,没有出现严重的不良事件,常见的不良事件为腹泻、乏力和恶心等。


  图8治疗相关不良事件


  其他实体瘤


  其他肿瘤包括了小细胞肺癌、胰腺癌等等多种癌,共入组25名患者。


  安全性较好,但治疗效果并不明显,轻微的缓解效果并不能令人相信其疗效。


  总的来说,根据早期NSCLC的结果,对于AMG510治疗NSCLC患者,我们仍持有一定的积极态度,毕竟从理论和实践来看,AMG510作为一种全新机制的治疗方式,突破了KRAS靶向药物的难成药性,对未来还是很有希望的。


  对于CRC和其他肿瘤,单药治疗并没有发挥明显的作用,选择其他方式也是势在必行,而且Allogene的团队已经暗示将采取某种联合疗法,这很有可能显著提高结肠癌治疗的效果获益。


  在AMG510出现之前,KRAS突变一直以来都没有合适的靶向药,因此无论是NSCLC的后期研究进展,还是针对CRC和其他实体瘤的联合疗法,我们将保持期待和关注。


  文章源自癌度,如有侵权请联系删除


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