ASCO重磅：KRAS突变靶向药AMG 510最新进展

　　近期，2020年的全球癌症最顶尖的学术会议美国临床肿瘤学会（ASCO）年会会议已经成功召开。受疫情影响，ASCO会议采取了线上召开的方式，为全球呈现癌症研究领域最前沿的信息。

　　针对KRAS突变的靶向药AMG510相关治疗的最新结果无疑是受关注的研发项目之一，本期癌度整理了关于AMG510的最新研究报道精粹，以飨读者。

　　AMG510的作用靶点是KRAS基因编码的KRAS蛋白，这种蛋白可与GDP结合，当GDP被活化为GTP时，将导致细胞开始增殖、扩散。而且一旦KRAS基因发生突变，GTP异常增加，细胞开始不受控制的繁殖，最终变身为肿瘤。

　　而AMG510与KRAS蛋白牢固的结合，从而GDP就不能被活化为GTP，最终阻止了肿瘤细胞的增殖、扩散细胞。此外根据研究者认为，这些抑制作用是专一性、不可逆的，所以AMG510抑癌疗效让大家很期待。

　　AMG510的作用靶点是KRAS基因编码的KRAS蛋白，这种蛋白在很多肿瘤中都有表达，其被认为是泛肿瘤的治疗药物，先前一期报道的结果主要是非小细胞肺癌（NSCLC）患者，而这次主要报道的结直肠癌（CRC）患者的情况。

　　既往数据

　　在早期的结果中，2019年的ASCO和2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）都主要是针对NSCLC的患者的报道，表现为缓解率高、效果好、安全性好。

　　据2019年ASCO中的报道，入组的10名非小细胞肺癌中，5名患者（50%）部分缓解（PR）。另4名患者病情稳定（SD），总的疾病控制率高达90%；

　　据2019年WCLC的报道，研究人员对所有可评估疗效的NSCLC患者进行统计，客观缓解率（ORR）高达48%；

　　接受最高剂量960mg的患者客观缓解率（ORR）最高，超一半患者对AMG510有响应。13名患者中的7名得以部分缓解，客观缓解率达54％，疾病总的控制率达到100%；

　　疗效持久，8名（73%）患者疾病部分缓解患者仍在继续治疗，中位治疗时间为15.1周；

　　缓解效果最好的患者原位病灶获得完全缓解，且处于持续缓解中，缓解时间超过半年；

　　不到十分之一患者出现3级的不良事件，没有发生4级及更高的治疗相关的不良事件。

　　最新结果

　　今年ASCO主要报道了AMG510治疗结直肠癌（CRC）患者的相关结果，还包括除NSCLC和CRC之外的其他实体瘤数据。

　　结直肠癌

　　AMG510的临床试验入组了42名患者，大部分患者（29名）先前接受过≥3轮系统治疗；研究评估了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　ORR：只有使用960mg剂量的患者获得一定的缓解，但960mg组的ORR仅为12%，结果并不乐观；

　　PFS：所有患者的中位PFS为4.0个月，而960mg组为4.3个月，差别也并不明显，而且持续时间也不长；

　　OS：所有患者的OS为10.1个月，960mg组目前未可测

　　安全性：与之前NSCLC的结果相一致，都表现较好，没有出现严重的不良事件，常见的不良事件为腹泻、乏力和恶心等。

　　图8治疗相关不良事件

　　其他实体瘤

　　其他肿瘤包括了小细胞肺癌、胰腺癌等等多种癌，共入组25名患者。

　　安全性较好，但治疗效果并不明显，轻微的缓解效果并不能令人相信其疗效。

　　总的来说，根据早期NSCLC的结果，对于AMG510治疗NSCLC患者，我们仍持有一定的积极态度，毕竟从理论和实践来看，AMG510作为一种全新机制的治疗方式，突破了KRAS靶向药物的难成药性，对未来还是很有希望的。

　　对于CRC和其他肿瘤，单药治疗并没有发挥明显的作用，选择其他方式也是势在必行，而且Allogene的团队已经暗示将采取某种联合疗法，这很有可能显著提高结肠癌治疗的效果获益。

　　在AMG510出现之前，KRAS突变一直以来都没有合适的靶向药，因此无论是NSCLC的后期研究进展，还是针对CRC和其他实体瘤的联合疗法，我们将保持期待和关注。

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