BMS与UbiVac合作癌症疫苗DPV-001/抗OX40/抗PD-1三联疗法!

　　癌症疫苗开发商UbiVac与百时美施贵宝(BMS)近日达成一项临床试验合作，评估一种利用自噬技术开发的首创癌症疫苗DPV-001联合BMS免疫肿瘤学药物抗OX40疗法BMS-986178、以及贯续抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗)治疗的安全性、耐受性和初步疗效。

　　双方将启动一项Ib期多中心试验，检验这样一种假设：DPV-001癌症疫苗与抗OX40疗法和抗PD-1疗法组成的联合免疫治疗方案可增强晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的抗癌免疫力。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)三者均为阴性表达的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，进展迅速，预后极差，复发率高，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法(如赫赛汀)均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难治疗的乳腺癌之一。TNBC往往转移频繁，并发生在年轻患者(<50岁)和携带遗传性BRCA突变的患者中。

　　此次启动的临床试验，是第一个将癌症疫苗(DPV-001)与T细胞激动剂(BMS986178)进行联合用药的临床试验。其中，DPV-001旨在教育免疫系统破坏癌细胞，BMS-986178旨在增强免疫系统活性。试验中，患者还将接受抗程序性死亡受体-1(PD-1)免疫检查点抑制剂Opdivo治疗，该药旨在解除免疫系统的刹车。

　　UbiVac总裁兼首席执行官Bernard A. Fox博士表示：“UbiVac很高兴能与免疫肿瘤学领域的全球领导者百时美施贵宝合作，研究这种创新的癌症疫苗联合抗OX40和检查点阻断，并评估这种方案是否能增强晚期三阴性乳腺癌患者的抗癌免疫力。我们相信，这种尖端的免疫治疗组合有潜力诱导长期的抗癌免疫，并转化为三阴性乳腺癌患者的临床应答。”

　　UbiVac创新的Dribbles疫苗技术

　　DPV-001基于DRibble疫苗平台开发，是UbiVac公司的先导生物制剂，这是一种树突状细胞(DC)靶向性微囊泡，含有一些短寿蛋白(short-lived protein)，这些短寿蛋白被认为代表了癌细胞表面的优势HLA呈递表位。这些微囊泡由多种TLR和NOD激动剂、15种DAMP以及伴侣分子进行包装。这款微囊泡疫苗还含有超过100种TNBC过度表达的蛋白质，以及多达1700种可增强针对癌症抗原免疫力的变构肽配体(APL)。这一配方可驱动B细胞、CD4和CD8 T细胞以及宿主免疫系统的固有成分来介导抗癌功能。

　　在临床前模型中，DPV-001可以将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。冷肿瘤是指肿瘤组织中没有或只有很少的免疫细胞，而热肿瘤是指肿瘤组织中有免疫细胞浸润。在癌症治疗方面，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，这一点非常重要，因为许多人类肿瘤被认为对免疫疗法缺乏反应的原因是肿瘤组织中缺乏能够识别癌细胞的免疫细胞，被认为是“冷”肿瘤。

　　UbiVac公司首席科学官Hong-Ming Hu博士表示：“基于这些数据，我们相信DRibble平台疫苗技术结合抗OX40将点燃“冷”肿瘤患者体内的免疫系统，将其转变为对检查点抑制剂更为敏感的“热”肿瘤。”

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