吉西他滨 6 大毒性及应对方法

　　吉西他滨是常用的化疗药物，具有细胞周期特异性，主要作用于S期，可用于胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌的治疗。而吉西他滨的不良反应及应对措施需要在用药前掌握。

　　骨髓抑制

　　骨髓抑制是吉西他滨最主要的毒性，是其剂量限制性毒性，与吉西他滨的剂量高低密切相关。

　　约62%患者使用吉西他滨化疗后发生粒细胞、白细胞下降，III～IV度粒细胞下降发生率约为17%、白细胞下降约为9.5%。35%发生血小板下降，III～IV度血小板下降约为8.5%，但出血者很少。66%患者可出现血红蛋白下降，多为轻度，III～IV度发生率为8.5%。

　　应对措施

　　应用吉西他滨化疗期间，需每隔2～3天复查血常规，密切关注血小板及白细胞波动情况。

　　当化疗后发生血小板下降应使用注射用重组人白细胞介素-11或重组人促血小板生成素（rhTPO），必要时输注血小板；若同时有白细胞减少或中性粒细胞减少应合并使用粒细胞集落刺激因子。对于贫血患者可予以促红细胞生成素、补充铁剂、维生素B12、铁剂等治疗，必要时输注红细胞悬液。

　　对于接受吉西他滨联合铂类方案且在上一个疗程后出现≥3级血小板计数下降者，可在本疗程化疗第2、4、6、9天皮下注射rhTPO300U/(kg?d)预防血小板下降。

　　消化道反应

　　吉西他滨属于低度致吐风险药物，恶心、呕吐发生率为10～30%，。对于低致吐性药物的预防建议使用单一止呕药物，推荐5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、多巴胺受体拮抗剂或氯丙嗪预防呕吐。

　　另外约30%患者可出现肝脏功能异常，但多为I～II度转氨酶升高，无需特殊处理。

　　极少数患者出现腹泻、口腔毒性或便秘等。

　　过敏反应

　　约20%患者使用吉西他滨后出现皮疹，多在第一次使用吉西他滨后2～3天出现红色斑丘疹，轻度表现为双上肢、前臂、手掌背侧；中度表现为双上肢、颈部、躯干散在斑丘疹伴有剧烈瘙痒，可持续4～7天。

　　应对措施

　　口服抗过敏药物如开瑞坦10mg每日一次可有效控制；必要时可联合使用抗组胺类药物、钙剂或激素等。极少数患者可发生支气管痉挛。

　　肺毒性

　　吉西他滨单药的肺损伤发生率仅有1%～2%，但当其与其他肺毒性药物联用时可使肺毒性的发生率明显升高。另外吉西他滨可引起放疗回忆反应，因此联合放疗时应避免使用或适当限制药物的总量。

　　吉西他滨引起的肺损伤多表现为非特异性症状，如干咳、进行性呼吸困难、发绀等，可发生弥漫性肺泡损伤，慢性间质性肺炎/纤维化，肺泡岀血，非心源性肺水肿和胸膜腔积液等表现。可通过完善胸部CT或X线、肺功能检查、纤支镜或肺活检等进一步鉴别。

　　应对措施

　　当肺毒性出现时应停用吉西他滨以及其他可引起肺损伤的药物，根据肺损伤严重程度调整肾上腺皮质激素的剂量，常用泼尼松60～100mg口服或倍氯米松雾化吸入，一般可同时试用谷胱甘肽、维生素E等抗氧化剂及抗纤维化制剂。另外需加强护理、加强通气、抗感染等治疗。

　　泌尿系损伤

　　约半数患者出现轻度蛋白尿和血尿，小部分出现不明原因肾衰。使用吉西他滨期间应定期检测肾功能、尿常规，对于肾功能不全患者应谨慎使用，老年患者由于肾功能减退，应适当降低剂量。

　　其他

　　可出现一过性发热，体温高达39℃，经非甾体等退热药物后可体温降至正常。少数可出现水肿或类似流感表现，极少数出现脱发、嗜睡。

　　用药注意事项

　　吉西他滨输注时间越长，分布体积越广，半衰期也越长。延长滴注时间和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨只能用生理盐水稀释，滴注时间为30分钟。用药期间及用药后一段时间应避免阳光直射。

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