肿瘤免疫“新秀”!本月罗氏已申报4项TIGIT抑制剂临床申请

　　根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新公示，罗氏再次申报了一项在研TIGIT抑制剂tiragolumab的临床申请并获得CDE受理，截至目前这已经是本月这款在研新药在华递交的第四项临床申请。值得一提的是，TIGIT是继CTLA-4、PD-1之后新兴的免疫检查点抑制剂之一，全球尚无针对该靶点的药物获批上市，罗氏的tiragolumab是全球研究进展最快的一款TIGIT抗体。在中国，信达生物旗下的IBI939是首个获批临床的TIGIT抗体，不久前其1期临床研究完成首例患者给药。

　　TIGIT(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)，全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点抑制剂。TIGIT与共刺激分子CD226(DNAM-1)竞争结合配体CD155和CD112。

　　研究发现，大多数肿瘤的NK细胞都有表达TIGIT，TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似，TIGIT抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。目前，TIGIT已成为继CTLA-4、PD-1/L1之后，医药企业在免疫检查点抑制剂领域研究的热门靶点之一。

　　目前，全球有多家跨国药企在这一靶点领域有管线布局。Clinicaltrials.gov网站信息显示，已经有多项登记的临床试验在评估TIGIT抗体单药或与其它的药物联合用药在多种癌症中的疗效，涉及到的TIGIT抗体包括：百时美施贵宝(BMS)的BMS-986207、OncoMed Pharmaceuticals公司的OMP-313M32、基因泰克的MTIG7192A、默沙东(MSD)旗下的MK-7684、以及Arcus Biosciences的AB154等。

　　其中，罗氏的 tiragolumab 是目前全球研发进展最快的 TIGIT 抑制剂。不久前，罗氏在ASCO会议上公布了一项关于tiragulumab和PD-L1抗体Tecentriq联合治疗非小细胞肺癌的2期临床数据。初步分析结果显示，tiragolumab与Tecentriq联合疗法达到两个主要共同终点，客观缓解率(ORR)达到31.3%，而对照组这一数字为16.2%;联合疗法组患者的无进展生存期(PFS)为5.4个月，高于对照组的3.6个月;联合治疗还将患者的疾病恶化或死亡风险降低了43%。此外，在PD-L1高表达的患者群中进行的探索性分析显示：联合疗法将患者的ORR提高到了55.2%，远高于对照组的17.2%，同时也将患者的疾病恶化或死亡风险降低了67%。

　　在中国，已有多家企业投入到TIGIT抗体的研发。根据各公司官网以及公开信息：

　　信达生物研发的TIGIT抗体IBI939：

　　它是首个在中国国内获批临床的TIGIT抑制剂。信达生物新闻稿显示，它可以直接结合TIGIT，解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应;同时有望协同增强PD-1/PD-L1抗体药物发挥抗肿瘤活性，延缓耐药的发生。就在上个月，信达生物宣布IBI939的1期临床研究完成首例患者给药。该项研究是一项在中国开展的评估 IBI939 治疗晚期恶性肿瘤受试者的1a/1b期临床研究，目的为评估IBI939单药或联合达伯舒(信迪利单抗注射液)在晚期肿瘤受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

　　百济神州在研TIGIT单克隆抗体BGB-A1217：

　　目前，百济神州已在中国和澳大利亚启动一项BGB-A1217联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的1a/1b期临床试验，以研究联合用药安全性、耐受性、药代学以及初步抗肿瘤活性。目前该在研药物已进入1b期研究。

　　同时，复宏汉霖HLX53、君实生物的JS006和思坦维生物的mAb-7三款在研TIGIT抗体正处于临床前研究阶段，拟用于实体瘤治疗。此外，也有一些公司在进行TIGIT抗体的开发，尚未披露详细信息。

　　目前，全球尚无TIGIT抗体获批上市，我们很高兴看到这么多公司投入到这种新的免疫疗法研究领域，希望这些在研产品研究顺利开展并取得好的结果，早日为患者带来更多的治疗选择。

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