第四代EGFR抑制剂CH7233163

　　2020年6月24日，罗氏公司（Roche）旗下中外制药（CHUGAI）在AACR年会上报道了第四代EGFR抑制剂CH7233163的临床前数据。

　　C797S突变是第三代EGFR抑制剂奥希替尼的重要耐药机制之一，虽然EGFRDel19/C797S和L858R/C797S对第一代EGFR抑制剂敏感，EGFRDel19/T790M/C797S和EGFRL858R/T790M/C797S反式突变对奥希替尼联合第一代EGFR抑制剂敏感，EGFRDel19/T790M/C797S顺式突变对布格替尼联合西妥昔单抗敏感，但现有已上市靶向药物仍无法克服EGFRL858R/T790M/C797S顺式突变。

　　与奥希替尼不同的是，CH7233163以非共价键结合方式作用于EGFRDel19、L858R和T790M，并不受C797S突变的干扰，而且对野生EGFR抑制较弱。

　　体外肿瘤细胞株和小鼠实验均显示，CH7233163对前文所述六种EGFR突变均敏感。

　　注：KenjiKashima博士没有给出EGFRL858R/T790M/C797S顺式突变的小鼠结果，但给出了EGFRL858R/T790M/C797S顺式突变与CH7233163的共晶结构。

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