STING激动剂概览：肿瘤免疫疗法“未来之星”

　　STING(干扰素基因刺激因子，stimulator of interferon genes)也称作MITA、TMEM73、ERIS、NET23、MPYS等，是目前药物研发的一个非常热门的靶点。STING激动剂作为癌症、肥胖、病毒感染、肝损伤、糖脂代谢紊乱等诸多疾病的热门新兴治疗药物研究方向，备受业界关注;特别是在肿瘤的治疗上，STING激动剂作为免疫疗法成为了十分活跃的研究领域。

　　图一 STING相关作用通路

　　来源：参考来源1

　　图一所示是STING相关作用通路，该图显示其可通过cGAS-STING通路促进抗肿瘤作用。研究显示，对抗肿瘤来说，STING主要参与免疫过程，尤其是在T细胞介导的肿瘤免疫过程中起枢纽作用。研究人员已经在结肠癌、黑素瘤、缺乏端粒酶等多种癌症相关疾病中检测到cGAS-STING途径可有效抑制癌细胞转移。近期的研究发现，NK细胞依赖性肿瘤排斥反应在很大程度上也依赖于非肿瘤细胞STING的激活。相关机制研究均给了靶向STING进行抗肿瘤药物开发巨大的前景。

　　图二 部分STING激动剂临床研究

　　目前，STING激动剂类抗肿瘤药物开发取得了较大的进展，多个药物已经进入临床研究。包括ImmuneSensor Therapeutics公司旗下的IMSA-101，葛兰素史克旗下的GSK3745417，百时美施贵宝公司旗下的BMS-986301，Spring Bank Pharmaceuticals公司旗下的SB-11285，默沙东公司旗下的MK-1454。在适应症方面，目前主要是针对实体瘤，但也已经开始向非实体瘤开发，例如MK-1454就针对淋巴瘤在进行开发。

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