首个一线维持治疗免疫药物！avelumab在尿路上皮癌喜收两大适应症！

　　今日，FDA批准PD-L1抗体Bavencio（avelumab）用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。这是首款在3期临床试验中为这一患者群提供显著总生存期改善的一线免疫疗法。

　　尿路上皮癌背景

　　尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。10%~15%的患者初诊时已经发生转移。对于转移性尿路上皮癌患者，含铂化疗是晚期尿路上皮癌（UC）患者的有效一线治疗方案，DCR为65%~75%，但由于对化疗耐药性，这部分患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）通常较短。一线治疗后，仅有25%~55%的患者能接受二线治疗，而由于疾病进展迅速，二线治疗疗效也欠佳。所以延长一线尿路上皮癌的治疗时间对于后续患者的生存非常有意义。

　　荣登ASCOLBA-1研究，Avelumab一线维持，OS达21.4个月

　　此次获批，是基于今年ASCO期间公布的3期全球临床试验JAVELINBladder100研究（LAB1）的结果。该研究纳入了700例一线含铂化疗后无疾病进展的局部晚期或转移性UC患者，按照1:1比例随机分配到Avelumab组（10mg/kg，2周一次）维持治疗或对照组，两组患者均接受了包括疼痛管理、营养支持和感染治疗在内的支持性治疗（BSC）。其中PD-L1阳性患者占51％（358例）

　　显示，与最佳支持治疗（BSC）相比，Bavencio作为一线维持治疗和BSC联用，将中位总生存期（OS）显著改善了7.1个月：21.4个月（95%CI：18.9至26.1）vs.14.3个月（95%CI：12.9至17.9）。总体人群的死亡风险降低了31%（HR=0.69；95%CI：0.56-0.86；P=0.001）。

　　图1JAVELINBladder100的OS结果

　　最新NCCN指南：

　　两款免疫单抗一线，5款免疫单抗二线！

　　自2016年以来，美国FDA已批准了五种不同的免疫治疗药物来治疗转移性膀胱癌，包括：阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：泰圣奇Tecentriq）、纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：欧狄沃Opdivo）、Avelumab（商品名：Bavencio）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达Keytruda）、度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡Imfinzi）。这些药物都属于PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，它们与干扰免疫细胞杀癌的蛋白质结合，从而释放免疫细胞来攻击全身的癌细胞。

　　两款一线治疗的PD-1/PD-L1单抗：帕博利珠单抗和阿替利珠单抗。

　　五款二线治疗的PD-1/PD-L1单抗：

　　阿替利珠单抗、纳武利尤单抗、avelumab、帕博利珠单抗和度伐利尤单抗。

　　国产PD-1单抗冲击尿路上皮癌

　　1.首个国产PD-1单抗：替雷利珠单抗二线治疗UC

　　2020年4月9日，百济神州的替雷利珠单抗第二个适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗接受含铂化疗失败（包括新辅助或辅助化疗12个月内进展）的局部晚期或转移性PD-L1高表达的UC患者。国内UC正式进入免疫治疗时代。

　　该适应证获批是基于替雷利珠单抗的II期临床研究结果。该试验共纳入113例既往接受过至少一线化疗失败的晚期UC患者，入组的中国患者比例高达95.6%。结果显示，在可评估疗效的101例患者中，客观缓解率（ORR）达到24.8%，其中9.9%达到完全缓解（CR）；疾病控制率（DCR）为38.6%。总人群的中位无进展生存期（PFS）为2.1个月，中位OS为9.8个月。

　　这项研究中，替雷利珠单抗单药能达到近10%的CR，意义非凡。对于国内UC患者来说，该药的适应证获批确实是大好消息。

　　2特瑞普利单抗获得NMPA受理，二线治疗疗效惊艳！

　　5月7日，君实生物发布，NMPA已受理特瑞普利单抗用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性UC患者的新适应证上市申请。

　　这项适应证受理是基于POLARIS-03研究结果。该试验结果在2020美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCOGU）上公布。试验入组了151例晚期UC患者，在可评估的148例患者中，总体ORR为25.7%，DCR为45.9%；在PD-L1阳性的46例患者中，ORR更是可以高达41.3%。

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