宫颈癌靶向疗法！西雅图遗传学抗体药物偶联物tisotumab vedotin关键II期研究获阳性结果！

　　西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)近日公布了抗体药物偶联物(ADC)tisotumab vedotin治疗宫颈癌II期innovaTV 204研究的阳性顶线结果。

　　这是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究，在101例复发性或转移性宫颈癌患者中开展，这些患者先前接受过双重化疗(联用或不联用贝伐单抗)但病情进展，或接受过至少2种疗法治疗转移性疾病。研究评估了tisotumab vedotin(每3周给药一次)的疗效和安全性。主要终点是盲法独立中心审查(BICR)评估的客观缓解率(ORR)，关键次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。

　　结果显示，BICR审查确定的ORR为24%、中位DOR为8.3个月。研究中，最常见的治疗相关不良事件(≥20%)包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳、干眼症。该研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。

　　tisotumab vedotin是一种靶向组织因子(tissue factor，TF)的抗体药物偶联物(ADC)，TF在宫颈癌细胞上表达，可促进肿瘤生长、血管生成和转移。先前接受过治疗的复发和/或转移性宫颈癌，对标准疗法通常表现出很有限的客观缓解率，通常低于15%，中位总生存期(OS)仅为6.0-9.4个月。

　　西雅图遗传学公司首席医学官Roger Dansey医学博士表示：“一线化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌，可用的治疗方法有限，对新的治疗选择存在重大未满足需求。tisotumab vedotin已证明具有临床意义和持久的客观反应，安全性可控，我们期待着与FDA讨论提交生物制剂许可证申请(BLA)以支持加速批准的可能性。”

　　宫颈癌起源于子宫颈的细胞，该病仍然是全球女性癌症死亡的主要原因之一，每年导致超过31.1万名女性死亡，其中绝大多数在发展中国家。在发达国家，常规医学体检和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种已降低了宫颈癌的发病率。尽管取得了这些进展，仍有许多女性被诊断为宫颈癌，这种癌症经常复发或转移，可能会产生毁灭性的影响。

　　宫颈癌起源于子宫颈细胞，是全球女性癌症死亡的主要原因之一。据估计，在2018年，美国约有13000例女性被诊断为宫颈癌，约4000例患者死亡。在全球范围内，每年有311000多名女性因宫颈癌死亡，其中绝大多数患者在发展中国家。在发达国家，常规医学检查和人乳头瘤病毒(HPV)疫苗已降低了宫颈癌的发病率。尽管取得了这些进展，仍有很多女性被诊断为宫颈癌，这可能会产生毁灭性的影响，特别是在复发和/或转移性疾病中。

　　tisotumab vedotin是一种靶向组织因子(TF)的在研ADC药物，结合了Genmab公司的TF靶向单抗tisotumab以及西雅图遗传学公司的ADC技术，该药旨在靶向癌细胞上的TF抗原，并将细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E)直接递送至癌细胞内。在癌症生物学中，TF是一种参与肿瘤信号传导和血管生成的蛋白质，在绝大多数宫颈癌患者和许多其他实体瘤(包括卵巢、肺、胰腺、结直肠和头颈部癌症)中过度表达。基于TF因子在许多实体瘤中的高表达和快速内化，TF成为了开发ADC药物的理想靶标。

　　目前，tisotumab vedotin正由西雅图遗传学公司和Genmab公司联合开发，作为一种单药疗法或联合其他疗法，治疗复发和/或转移性宫颈癌、卵巢癌及其他实体肿瘤。此外，双方也正在评估该药每周一次或每3周一次的给药方案。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Seattle Genetics Announces Positive Topline Results from Phase 2 Clinical Trial of Tisotumab Vedotin in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer

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