靶向CD38！强生重磅抗癌药在华提交两项新上市申请

　　来自： 医药观澜

　　7月3日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示，强生(Johnson & Johnson)旗下杨森制药CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗注射液(daratumumab injection)，在中国提交两项新适应症上市申请。去年7月，该药在中国通过有条件批准上市，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤(MM)成年患者。根据强生财报，该产品在2019年实现近30亿美元的销售额，是名副其实的重磅药物。

　　根据杨森公告，达雷妥尤单抗是全球及中国首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体。它能以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。达雷妥尤单抗自2015年问世以来，已经多次获得美国FDA批准扩展治疗MM患者的适用范围。具体如下：

　　2015年11月，FDA批准抗癌药达雷妥尤单抗用于MM患者的治疗。

　　2016年11月，FDA批准达雷妥尤单抗与免疫调节剂(IMiDs)来那度胺和地塞米松，或者与蛋白酶体抑制剂(PIs)硼替佐米和地塞米松用于联合治疗MM，这些患者至少已经接受过一次先前治疗。

　　2017年6月，FDA批准达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松，用于治疗对来那度胺和PIs耐药的复发性MM患者。研究显示，新组合疗法在这类患者的总体缓解率(ORR)达59.2%。

　　2018年5月，FDA批准达雷妥尤单抗联合硼替佐米、美法仑和强的松，用于治疗不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断MM患者。

　　2019年6月，FDA批准达雷妥尤单抗与来那度胺和地塞米松联用，治疗不适用ASCT的初治MM患者。这一组合疗法与标准疗法比较，可将患者疾病进展或死亡风险降低44%。

　　2019年9月，FDA批准达雷妥尤单抗与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联用一线治疗适于使用ASCT的初治MM患者。这也意味着，无论这些患者是否适于使用ASCT，都可以选择达雷妥尤单抗组合疗法。

　　2020年5月，FDA已批准达雷妥尤单抗皮下制剂Darzalex Faspro，治疗MM患者。新的复方产品可以在大约3~5min内给药，与达雷妥尤单抗单药治疗相比，给药时间有了极大缩短。

　　可以看到，达雷妥尤单抗用4年的时间在美国完成了末线治疗至一线治疗的跨越，同时也一次次刷新在治疗MM患者上取得的疗效。根据强生公司2019年财报，该产品在2019年实现29.98亿美元的销售额，可见临床病患之急需。

　　在中国，达雷妥尤单抗于2013年9月首次在中国提交临床试验申请并获得受理。至今，该产品已在中国提交13项临床试验申请。根据药物临床试验登记与信息公示平台，该产品在中国登记了7项临床研究，适应症除了MM，还有复发性或难治性鼻型自然杀伤/T细胞淋巴瘤、系统性轻链型淀粉样变性。凭借创新作用机制和显著临床获益，达雷妥尤单抗还获NMPA授予的优先审评资格和特殊审批资格。

　　2019年7月，该药在中国获得有条件批准，用于单药治疗复发和难治性MM成年患者，包括既往接受过一种PIs和一种IMiDs，且最后一次治疗时出现疾病进展的患者，商品名为兆珂。

　　▲达雷妥尤单抗在中国临床开发情况(截图来源：www.chinadrugtrials.org)

　　多发性骨髓瘤是一种由于骨髓中的浆细胞癌变而导致的恶性血液癌症，症状包括骨折，骨痛，疲惫，肾脏问题和感染等，严重影响患者生命健康。目前，这种疾病的治疗方案主要包括化疗，IMiDs如来那度胺和/或PIs如硼替佐米联合或不联合ASCT。

　　研究表明，复发和难治性MM患者在接受PIs和免疫调节剂多线治疗后，中位总生存期(OS)只有9个月。达雷妥尤单抗的上市，为这类患者提供了新的治疗手段。临床研究显示，该药单药治疗既往接受过多线治疗的MM患者，可将中位OS延长至20个月，总缓解率达31%。

　　此次达雷妥尤单抗在中国提交两项新适应症上市申请，也意味着该药有望在中国拓展新的适应症，从而造福更多患者。预祝这款产品后续开发和注册进展顺利。

　　参考资料：

　　[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved July 3，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

　　[2] U.S. Food and Drug Administration Approves DARZALEX FASPRO? (daratumumab and hyaluronidase-fihj), a New Subcutaneous Formulation of Daratumumab in the Treatment of Patients with Multiple Myeloma. Retrieved 2020-05-04, from https://www.janssen.com/us-food-and-drug-administration-approves-darzalex-fasprotm-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-new

　　[3] Janssen Announces DARZALEX? (daratumumab) U.S. FDA Approval for Newly Diagnosed Patients with Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible

　　[4] Genmab Announces U.S. FDA Approval of DARZALEX? (daratumumab) in Combination with Bortezomib, Thalidomide and Dexamethasone for Frontline Multiple Myeloma, Retrieved September 26, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/26/1921458/0/en/Genmab-Announces-U-S-FDA-Approval-of-DARZALEX-daratumumab-in-Combination-with-Bortezomib-Thalidomide-and-Dexamethasone-for-Frontline-Multiple-Myeloma.html

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