洛拉替尼Lorlatinib的不良反应处置

　　※高脂血症

　　高脂血症，包括高胆固醇血症（所有级别96%，3-4级18%）和高甘油三酯血症（所有级别90%，3-4级18%），是洛拉替尼最常见的不良反应，中位发生时间15天，7%的患者需要暂时停药，3%的患者需要减量。

　　患者开始服用洛拉替尼前和开始服用洛拉替尼后第1个月，第2个月，然后每3个月检查血脂水平。当发生4级高胆固醇血症或高甘油三酯血症时，暂停洛拉替尼，等指标恢复至2级或以下时，重新服用原剂量的洛拉替尼；如果再次发生严重的高胆固醇血症或高甘油三酯血症时，暂停洛拉替尼，等指标恢复至2级或以下时，洛拉替尼减量服用。

　　临床试验中，发生高脂血症的患者有80%服用降脂药，中位开始服药时间为发现高脂血症后第21天。推荐的降脂药见表1，其中瑞舒伐他汀对洛拉替尼药物代谢影响最小。

　　※中枢神经系统影响

　　最常见的中枢神经系统影响为认知功能影响（记忆障碍、认知障碍和失忆症等），情绪改变（易怒、焦虑、抑郁和情绪不稳定等）和语言障碍（语速缓慢和拼词困难等），一般发生于服用洛拉替尼的头二个月内，通常是轻微的，间歇性发作，通过暂停药物或减量可以缓解。

　　由于发生中枢神经系统影响，1.5%的患者永久停药，9%的患者暂停药物，8%的患者减量。

　　需要引起注意的是用于治疗中枢神经系统影响的药物多数会影响洛拉替尼的药物代谢，见表2。

　　谵妄的处置请阅读前文《洛拉替尼Lorlatinib的特有副作用和处置》。

　　※水肿

　　57%的患者发生水肿，中位发生时间42天，中位持续时间163天，通常是轻微的，7%的患者暂停药物，6%的患者减量。

　　轻度到中度水肿，可使用医用压力袜，抬高下肢，增强锻炼和低盐饮食等。如果水肿影响生活质量或有肺水肿的迹象，使用利尿剂，比如呋塞米。如果水肿严重，暂停洛拉替尼或减量。

　　※周围神经病变

　　47%的患者发生周围神经病变，中位发生时间77天，通常是轻微的，5%的患者暂停药物，5%的患者减量。

　　可补充维生素B1和B6，并尝试加巴喷丁或普瑞巴林。

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