3个月还是6个月？时间减半疗效未见差异，不良反应显著减少！

　　自2004年以来，6个月的FOLFOX(氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂)或CAPOX(卡培他滨、奥沙利铂)方案成为III期结肠癌患者的标准辅助治疗方案。三个III期临床试验表明，奥沙利铂的加入提高了无病生存率；随着随访时间的延长，总生存率也有所提高。但是值得注意的是，奥沙利铂与神经毒性有关，在所有接受奥沙利铂化疗的患者中，约90%的人会出现不同程度的神经毒性。鉴于奥沙利铂介导的神经毒性的累积，缩短辅助治疗时间对患者是有益的，但缩短治疗时间是否会降低疗效是一个值得探讨的问题。2018年3月，新英格兰杂志发表了一项研究。结果表明，将化疗时间减半并不会影响患者的生存率，而且可以显著降低副作用。无独有偶，在今年的ASCO会议上也公布了IDEA研究的OS数据，结果同样支持III期结肠癌患者接受3个月的辅助治疗！

　　01、化疗时间减半，生存率不受影响，副作用显著降低！

　　研究设计

　　从2007年6月到2015年12月，共有13025名III期结肠癌患者参加了6个同时进行的III期试验。T4期(病灶穿透到脏腹膜表面或附着于邻近器官)患者比例在12.1%(TOSCA)到29.5%(SCOT)不等；N2期(4个淋巴结)的患者比例在25.2%(IDEAFrance)到32.5%(HORG)不等。总的来说，大约40%的患者接受CAPOX，60%的患者接受FOLFOX治疗。研究主要终点为无疾病生存期（DFS）。

　　研究结果（3个月vs6个月）：

　　1、3年DFS：74.6%vs75.5%（HR为1.07,95%CI1.00~1.15）。

　　2、不良反应：辅助治疗持续时间越短，不良事件发生率越低，且与化疗方案无关。在积极治疗期间和停止治疗后一个月内，与6个月治疗组相比较，2级或以上的神经毒性在3个月治疗组中显著降低(FOLFOX为47.7%vs16.6%，CAPOX组为44.9%vs14.2%)。此外，3个月治疗组腹泻、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、粘膜炎、疲劳和手足综合征的发生率也显著降低。

　　亚组分析

　　1.治疗方案

　　在接受FOLFOX治疗的患者中，6个月的辅助治疗优于3个月(HR为1.16，P=0.001)；3年无病生存率分别为73.6%vs76.0%；

　　在接受CAPOX治疗的患者中，3个月无病生存与6个月无病生存的HR为0.95(95%CI,0.85~1.06)，达到了预先确定的非劣效性的结果，使用CAPOX治疗3个月和6个月的3年无病生存率分别为75.9%vs74.8%。

　　2.肿瘤和淋巴结分期

　　N1和N2期患者3个月和6个月治疗的危险比无显著差异（HR均为1.07），在T4期患者中，3个月治疗的疗效劣于6个月治疗（HR为1.16，95%CI,1.03~1.31）。

　　探索性分析

　　研究人员进行了一个探索性分析，调查了低风险患者(T1、T2或T3和N1期，占58.7%)和高风险患者(T4、N2期或两者都有，占41.3%)不同治疗时间的效果。

　　在低风险患者中，3个月的治疗不劣于6个月的治疗(HR为1.01)，3年无病生存率分别为83.1%和83.3%；在高风险患者中，6个月治疗优于3个月(HR为1.12，P=0.01），3年无病生存率分别为62.7%和64.4%。

　　简而言之，对于结肠癌而言，采用常见的两种化疗方案，化疗3个月和6个月的患者生存率几乎一样。同样地，在今年的ASCO会议上也公布了IDEA研究III期结肠癌FOLFOX/CAPOX辅助化疗3个月对比治疗6个月的总生存（OS）和长期无病生存（DFS）最终结果，支持3个月辅助治疗。

　　02、2020ASCO：IDEA研究支持3个月的CAPOX辅助化疗用于III期结肠癌

　　IDEA研究是结肠癌史上样本量最大、时间跨度最长、多中心合作最多的前瞻性研究，自2017年首次登录ASCO大会公布无病生存期（DFS）结果以来一直是结直肠癌领域最热门的话题之一，并因此改写了肠癌辅助治疗的实践和指南，业界对该研究的总生存（OS）结果也一直翘首以盼。今年的ASCO大会，OS结果终于出炉。

　　研究设计：

　　IDEA研究汇总分析6个相关III期子研究的总共12835名患者，随机分配患者接受3个月或6个月奥沙利铂为基础的术后辅助治疗（FOLFOX或CAPOX）。主要目的是评估III期结肠癌术后辅助化疗3个月疗程的疗效是否不劣于6个月疗程。研究按不同用药方案和复发风险预设了亚组，分别分析5年OS和5年DFS的差异。

　　研究结果（3个月vs6个月）：

　　1、5年DFS率：69.1%vs70.8%（HR1.08，95%CI：1.01-1.15，p=0.22）

　　2、5年OS率：82.4%vs82.8%（HR1.02，95%CI：0.95-1.11，P=0.058），相较于3个月，6个月组的5年OS率仅提高了0.4%（82.4%vs82.8%），HR=1.02(95%CI，0.95~1.11)，但3个月组的治疗毒性却显著下降了2~6倍。

　　亚组分析：

　　接受CAPOX治疗的患者，5年OS率：82.1%vs81.2%【HR：0.96（0.85~1.08）】；

　　接受FOLFOX治疗的患者，5年OS率：82.6%vs83.8%【HR：1.07（0.97~1.18）】；

　　低危患者（T1-3，N1）5年OS率：89.6%vs88.9%【HR：0.95（0.84~1.08）】；

　　高危患者（T4/N2）5年OS率：72%vs74.1%【HR：1.08（0.98~1.19）】。

　　研究结果表明，5年生存率在3个月和6个月治疗组间的差异很小，但毒性反应差异却很大，III期结肠癌患者的5年生存率很高，达83%！在临床应用上来说，60%的III期结肠癌患者属于低危，应该接受3个月的CAPOX辅助化疗；40%的患者属于高危，对于这些患者中的绝大多数，建议3个月的CAPOX化疗即可；对于那些不愿意损失1-2%生存获益的少数患者，推荐6个月的化疗。本次报告的OS和DFS结果将继续支持3个月的CAPOX辅助化疗用于绝大多数的Ⅲ期结肠癌患者，化疗时间缩短可以大大减轻毒性且减少患者的经济负担。

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