五线、十种药物束手无策 这个药三周期就达到了部分缓解

　　抗体偶联药物（antibody-drugconjugate,ADC）的研究可以追溯到1980s，但是直到20年后，首个抗体偶联药物才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但因为完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性等原因，在10年后被迫撤市。这使得本就不明朗的抗体偶联药物研究，更蒙上了一层阴影。

　　但是随着技术的不断更新，新型的抗体偶联药物再一次出现在大家面前，这一“生物导弹”也成功的表现出其应有的威力。在已经过去两周的中国临床肿瘤学会上，DS-8201向我们展示出在HER2+乳腺癌治疗中的领导地位。

　　即使是已在骨、脑等多处发现转移病灶，经过6年治疗后再次复发，无法下床行走的患者，DS-8201也发挥出极大的功效。下面就让我们一起来看看吧：

　　基本情况

　　患者女，29岁，绝经前，发现右乳肿物（大小约10cm），于2014年1月入院检查，并进行右乳肿瘤穿刺活检。

　　右乳肿物穿刺活检示：右乳肿物浸润性导管癌，Ⅲ级；

　　免疫组化示：ER(8/8)；PR(0/8)；CerbB2（2+）；FISH（-）；

　　最终确诊为LuminalB（HER2-）型cT3N2M1（Ⅳ期）乳腺癌。

　　治疗过程

　　2014年2月，一线解救化疗：进行4周期EC（阿霉素,环磷酰氨）序贯4周期紫杉醇，同时服用诺雷德进行内分泌治疗；

　　2014年7月31日，右乳癌改良根治术：术后病理示右乳浸润性导管癌，Ⅲ级；右腋窝淋巴结可见癌转移；肿瘤组织基因检测BRCA1/2阴性；TP53阴性。

　　2014年10月，继续放疗+二线治疗：右侧胸壁及锁骨上区进行放疗，40Gy，同时服用他莫昔芬+诺雷德和服用择泰的方式进行联合治疗（PFS为17个月）；

　　2016年3月开始，三线治疗：阿那曲唑+诺雷德和服用择泰的方式进行联合治疗（PFS为21个月）。至2017年12月，病情恶化，PET-CT扫描，多出发现心法病灶，T4、T7、L2、L5、髋臼及耻骨等多发转移灶

　　2018年7月，四线药物治疗：依维莫司（10mg）+他莫昔芬+地舒单抗治疗后，全身MRI及胸部CT示：全身可见多发骨转移病灶，可见新发转移灶，提示疾病进展。

　　2019年1月，五线治疗：改用依维莫司+来曲唑+地舒单抗+诺雷德治疗后，2019年3月22日PET-CT示：C7、T1椎骨新发病灶。

　　2019年4月，放疗：改用针对C7/T1椎体进行放疗，同时使用泰素（周疗，120mg）+地舒单抗进行治疗。2019年11月PET-CT发现肝转移；2020年1月发现脑转移，开始全脑+内耳放疗（40Gy）；2020年3月进行腰骶部椎管内转移瘤及马尾神经转移姑息放疗（30Gy）。病情再次恶化：经6年多线治疗，于2020年5月4日患者全身疼痛，不能下床行走，肿瘤标志物升高（CA199:1740;CEA:962;CA153:1735），肝功能异常。

　　2020年5月6日，六线治疗：患者采用抗体偶联药物DS-8201治疗一周期，2020年5月27日治疗两周期。

　　临床疗效

　　2020.6.24进行疗效评价，显示：症状改善，疼痛消失，停用止痛药，能起床行走；

　　CA153,CEA、CA199均下降；

　　2020.6.24MRI显示，对比2020.5.27，颅内、脑膜、颈胸腰节段椎体、脊膜及脊髓，肝脏多发转移瘤，部分病灶缩小。

　　该患者在骨、脑等多处发现转移病灶，且WHO体能评分已达3分，经过长达6年、五线药物治疗和多次放疗，病情依然不容乐观。在这种身体条件下，DS-8201可以成功改善临床状况，三个周期疗效达到PR，可见疗效之“猛”。

　　DS-8201强悍的后线保底能力在经典的DESTINY-Breast01研究中，展现的淋漓尽致。DESTINY-Breast01研究是一项全球、多中心、开放II期研究，主要在T-DM1耐药/难治性的HER2阳性不可切除和（或）转移性乳腺癌患者中评估了DS-8201a的临床疗效与安全性。研究纳入的患者为先前至少接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6，包含赫赛汀、T-DM1、小分子TKI耐药的患者，这些患者采用DS-8201治疗后，仍能达到60.9%的有效率，其中还有4.3%的完全缓解率。

　　后线数据尚如此，可见其一线用药疗效之高，值得期待！基于此研究，美国食品和药物管理局（FDA）授予DS-8201突破性治疗，用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　强大的疗效也依托于强悍的药物结果，相比目前国内上市的一代ADC药物T-DM1，药物性质更加猛烈！一方面把微管阻断剂DM1换成了拓扑异构酶抑制剂,另一方面将化疗药物美坦辛衍生物换成了效果更强的伊立替康且提高了载药量。

　　无论是DS8201还是T-DM1，抗HER2抗体均是其关键，一直以来，HER2表达水平达不到HER2阳性程度（3+，2+FISH阳性）时，被成为HER2阴性患者，而不能接受HER2靶向治疗。DS-8201药物的出现，打破了这一历史规定，为HER2低表达人群也带来了HER2靶向治疗的机会。今年，JCO上发表了DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌的研究结果，研究显示，对于经治HER2低表达人群（HER2表达1+2+患者），DS8201可以产生37%的后线有效率。颠覆了HER2靶向治疗的历史定义。

　　DS8201的面市，可谓是HER2阳性乳癌患者的福音，对于HER2低表达依然有可观的疗效，DS-8201的出现有可能或将重构HER-2低表达患者的治疗模式，大批现有的三阴性乳腺癌以及HR阳性乳腺癌患者或将被重新划分到HER-2低表达人群中，虽然目前是位于后线治疗,但相关前线研究正在进行中，未来可期。

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