“复旦乳癌强音”：三阴乳癌竟然分四种亚型治疗方案？！

　　雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性的乳腺癌被统称为三阴性乳腺癌（TNBC）。三阴性乳腺癌因其治疗缺乏靶向受体，和其他分型的乳腺癌相比，TNBC具有侵袭性强、转移风险大、临床预后差等特点，目前主要依靠化疗，客观缓解比例仅5%～10%。虽然三阴性乳腺癌仅占全部乳腺癌的10%～20%，但是其中还有大量已知和未知的分子亚型，具有不同的临床意义，需要不同的治疗策略。

　　7月27日下午四时，国际顶尖学术期刊《细胞研究》（CellResearch）发表了复旦大学附属肿瘤医院在线发表江一舟、刘引、肖毅、胡欣、蒋麟、左文佳、马丁、王中华、邵志敏等学者的FUTURE临床研究报告，首次将四种分子亚型以及基因突变用于中国难治型晚期三阴性乳腺癌患者的分型精准治疗。团队的FUTURE研究结果。研究提示，多线耐药的三阴性乳腺癌患者在“复旦分型”精准治疗下的四线及以上ORR（客观缓解率）可以达到29%。是三阴乳癌治疗领域的一大突破，也为三阴性乳腺癌的分型施策奠定了基础。

　　该研究在国际上首次提出“复旦分型”标准，并据此将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型：免疫调节型（IM）、腔面雄激素受体型（LAR）、基底样免疫抑制型（BLIS）、间质型（MES）。

　　基于以上分型标准，FUTURE研究共纳入了69例经多线耐药的“最难治”转移性三阴性乳腺癌患者，既往中位治疗线数为3，其中43%患者出现3个及以上的器官转移。在接受500多个热点基因和免疫组化检测后，根据“复旦分型”的基础分为7个治疗臂，接受不同的方案治疗：

　　A组2例（管腔雄激素受体亚型HER2突变），采用"卡培他滨＋吡咯替尼"方案治疗

　　B组14例（管腔雄激素受体亚型HER2未突变），采用"雄激素受体抑制剂SHR3680＋CDK4/6抑制剂SHR6390"方案治疗

　　C组19例（免疫调节亚型），采用"PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗＋白蛋白紫杉醇"方案治疗

　　D组4例（基底样免疫抑制亚型BRCA突变），采用"PARP抑制剂氟唑帕利"方案治疗

　　5.E组23例（基底样免疫抑制亚型BRCA未突变），采用“VEGFR抑制剂阿帕替尼”方案治疗

　　F组5例（间质样亚型PI3K→AKT信号通路未激活），采用“VEGFR抑制剂阿帕替尼”方案治疗

　　G组2例（间质样亚型PI3K→AKT信号通路激活），采用“mTOR抑制剂依维莫司＋白蛋白紫杉醇”方案治疗

　　总人群的中位治疗持续时间为3.5个月。结果显示，总人群的ORR达到29%（95%CI：18.7%～41.2%），疾病控制率（DCR）达到58%。

　　A组中，HER2突变的LAR型患者采用吡咯替尼+卡培他滨方案，ORR达到100%，疗效之高望尘莫及；

　　免疫治疗的C组ORR达到52.6%，这也是免疫治疗的一大突破。再次奠定了卡瑞利珠单抗＋白蛋白紫杉醇方案在三阴乳癌治疗中的地位，同时也初步筛选出该方案的收益人群。

　　G组PI3K/AKT通路突变阴性的MES型患者采用依维莫司+白蛋白紫杉醇治疗ORR也达到50%，非常可观。

　　BRCA1/2胚系突变阴性的E组和PI3K/AKT通路突变阳性的F组均采用了抗VEGFR靶向药联合治疗，E组和F组的ORR分别为26%和20%，显示了VEGFR抗血管靶向药在三阴乳癌治疗中的疗效，但E组中大于三级的不良反应发生率较高。

　　同时，我们也看到HER2阴性的LAR型（B组）用雄激素受体拮抗剂+CDK4/6抑制剂治疗的ORR为0，DCR也仅为9%。BRCA1/2胚系突变阳性的BLIS型（D组）PARP抑制剂联合治疗ORR和DCR均为0，令人唏嘘。但是，B臂和D臂纳入的患者较少，还需要进一步的研究，探索出最佳治疗方案。

　　该研究主要牵头人、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授指出：三阴性乳腺癌是一种异质性非常强的乳腺癌。同样的分期，同样的治疗方案，甚至可以得到完全不一样的效果。经过我们一年的努力，我们从FUTURE试验初步的结果中看到，多线治疗失败、‘无药可治’的患者加入到试验后，一半的患者获得了预后收益。在特定的几个臂当中，效果非常好，有效率超过了50%。希望把乳腺癌患者，特别是复发转移的患者治疗水平提高一步，并在日后把这种理念推广到一线、甚至辅助和新辅助治疗。

　　本文版权归汝爱一生所有