开发新型Tregs细胞疗法 GentiBio获$2000万投资 诺华共同领投

　　文 | 黎元

　　8月5日，马萨诸塞州的初创生物医疗公司GentiBio宣布完成2000万美元的种子轮融资。本轮融资由OrbiMed、Novartis Venture Fund和RA Capital Management领投，所获资金将用于GentiBio的工程化调节性T细胞(engineered regulatory T cells , EngTregs)的开发，为自身免疫、同种免疫和过敏性疾病提供新型免疫疗法。

　　GentiBio同时宣布已与西雅图儿童研究所、Benaroya研究所和Migal Galilee研究所建立了独家技术许可的合作关系，来自这三家机构的科学先驱团队也是GentiBio的共同创立者。这些技术克服了调节性T细胞疗法当前的许多限制，包括内源调节性T细胞群的稀有性和可塑性。此外，GentiBio的平台将支持规模化生产具有抗原特异性且可调的工程化调节性T细胞疗法产品。

　　免疫系统中的T细胞能发现并破坏病原体，还可以促使其它免疫细胞产生免疫应答。而调节性T细胞的功能则相反，它们可以调节或抑制机体过度的免疫应答，这种过度反应与我们常听到的自身免疫性疾病有关，因此调节性T细胞疗法有望成为自身免疫性疾病的一种治疗方式。

　　"调节性T细胞在免疫系统中比较罕见，目前血液来源的调节性T细胞疗法可能成本比较高昂且技术也很繁琐。相比之下，我们的这项独特技术能从更丰富的CD4+细胞群中生成工程化的调节T细胞，解决了这种新型疗法的关键制造缺陷。"西雅图儿童研究所免疫和免疫疗法中心主任David Rawlings说。

　　6月3日在Science Translational Medicine上发表的相关研究结果证明了这种方法能在动物身上发挥作用。基因工程技术不仅产生了工程化调节性T细胞，而且这些细胞表现出了治疗小鼠移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease)和脑炎的潜力。

　　这些工程化调节性T细胞还具有其它的功能。将T细胞受体附着在这些细胞上能使其靶向特定的组织。此外，利用合成生物学技术可赋予这些细胞比一般调节性T细胞更长的存活时间，而且在将其注入到患者体内时，这些细胞能根据特定疾病所需的水平进行调节。

　　目前，已有越来越多的公司加入了调节性T细胞疗法的开发赛道。Sonoma Biotherapeutics于今年2月份完成了4000万美元的A轮融资，并计划利用收集自患者自身的调节性T细胞来设计细胞疗法，目标适应证包括自身免疫性疾病、癌症和神经退行性疾病等;Pandion Therapeutics在今年7月已通过IPO筹集了1.35亿美元，公司计划在不激活炎症细胞的情况下进行全身调节性T细胞的扩增来进行疾病的治疗，其主要候选药物PT101目前正在中度至重度溃疡性结肠炎的早期测试阶段;Orca Biosciences正在开发各种免疫细胞的专有"混合物"来治疗疾病，其中包括调节性T细胞。其中一个项目是T细胞和调节性T细胞的组合，目前正处于血液癌的Ⅰ/Ⅱ期临床测试中。

　　参考资料：

　　1# GentiBio Launches with $20M Seed Funding from OrbiMed, Novartis Venture Fund and RA Capital Management, L.P. to Develop Engineered Regulatory T cells to Deliver Immune Tolerizing Therapies for Autoimmune and Inflammatory Diseases(来源：GentiBio官网)

　　2# GentiBio Joins Cell Therapy Chase With $20M and New Treg Technology(来源：Xconomy)

　　3# Leonardo M. R.Ferreira et al., Next-generation regulatory T cell therapy. Nature Reviews Drug Discovery (2019)

　　4# Yuchi Honaker et al., Gene editing to induce FOXP3 expression in human CD4+ T cells leads to a stable regulatory phenotype and function. Science Translational Medicine (2020)

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