恩沙替尼二线治疗ALK阳性NSCLC适应症获批在即 一线治疗传捷报

　　近日，贝达药业ALK抑制剂恩沙替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的国际多中心III期研究eXalt3的期中分析结果亮相世界肺癌大会(IASLC WCLC)主席团研讨会(Presidential Symposium)。

　　恩沙替尼是贝达药业及其控股子公司美国Xcovery公司共同研发的一种新一代ALK 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。目前该药已在国内申请上市，适应症是此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。据insight数据库，该上市申请处于第二轮资料发补，预计有望今年在国内获批上市。

　　eXalt3研究共入组290例ALK阳性NSCLC患者，试验中患者随机被分配到恩沙替尼组(143例)或克唑替尼(147例)组。截至2020年7月1日数据，64名恩沙替尼治疗的患者和25名克唑替尼治疗的患者仍在组接受治疗观察，其中恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期(mPFS)为25.8个月，克唑替尼治疗组为12.7个月，而两组的平均随访时间分别为23.8个月和20.2个月。

　　此外，在可测量脑转移病灶的患者中，BIRC(即盲态独立评审委员会)评估的颅内ORR恩沙替尼组为64%，克唑替尼组为21%。在基线无脑转移的患者中，恩沙替尼组与克唑替尼组相比，治疗中出现脑转移的比率也显著降低(12个月内分别为4%和24%)。且生存分析(K-M曲线)显示，在治疗后36个月时间点，恩沙替尼组只有不到40%患者进展，而克唑替尼组有75%的患者进展。

　　鉴于恩沙替尼在eXalt3研究中优异表现，公司表示将积极准备中美一线治疗NSCLC适应症的上市申报，届时恩莎替尼有望成为第一个由中国公司主导的在全球同步上市的自主创新药。而且，值得一提的是，恩沙替尼有望成为国内首个获批的国产ALK抑制剂。

　　关于ALK阳性NSCLC和ALK抑制剂

　　肺癌是发病率和死亡率较高的一类癌症，包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中NSCLC患者约占85%左右。间变性淋巴瘤激酶(ALK)是NSCLC重要的致癌驱动因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的阳性率为5%左右，且多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。

　　研究表明：ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的发生和存活，ALK抑制剂能够有效抑制ALK的活性，从而起到抑制肿瘤生长的作用。目前，全球已经批准3代ALK抑制剂，即一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼和布加替尼，三代的劳拉替尼(详见下表)。

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