诺华PI3K抑制剂Piqray：首个PIK3CA突变HR+/HER2-乳腺癌疗法

　　诺华(Novartis)近日宣布抗癌药Piqray(alpelisib)已在加拿大批准上市，Piqray联合氟维司群(fulvestrant)适用于治疗绝经后女性和男性乳腺癌患者，具体为：接受内分泌疗法治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　值得一提的是，Piqray是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。此次批准基于关键III期SOLAR-1临床试验的结果，该试验包括了10个加拿大临床试验点和10名加拿大临床调查员。数据显示，与氟维司群相比，Piqray+氟维司群治疗将无进展生存期显著延长一倍(中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月)、总缓解率(ORR)提高一倍多(36% vs 16%)。

　　Piqray是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，于2019年5月获得美国FDA批准、2020年6月获得欧盟批准，适应症与加拿大批准的适应症相同。该药的上市，将改变肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。

　　加拿大卡尔加里大学卡明医学院临床助理教授、汤姆贝克癌症中心肿瘤医生Jan-Willem Henning博士表示：“对于患有转移性乳腺癌并携带PIK3CA这种特殊突变的加拿大患者来说，Piqray作为一种新治疗方案的出现，是一个大好消息，因为它使我们能够提供更多的治疗选择，针对性地对患者进行靶向治疗。这有望改变我们在这一领域的临床实践。”

　　在全球范围内，每年有33.4万人被诊断为晚期乳腺癌。PIK3CA是HR+/HER2-亚型乳腺癌中最常见的突变基因，大约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者存在这种突变。PIK3CA突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。目前，PIK3CA突变检测的商业配套诊断已经上市，诺华正致力于建立PIK3CA突变检测卓越中心，将这种经过验证的诊断测试更广泛地提供给患者。

　　加拿大乳腺癌网络董事会主席Cathy Ammendolea表示：“这是第一次，患者可以接受PIK3CA生物标志物检测，并根据他们特定的基因突变类型接受治疗计划。这是一个重要的里程碑，为患有转移性乳腺癌的加拿大患者带来了新的希望，我们期待着它将产生的积极影响。”

　　SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂(联用或不联用一种CDK4/6抑制剂)治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Piqray与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

　　该研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列(n=341)或PIK3CA非突变队列(n=231)。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受Piqray(300mg，每日一次)+氟维司群(500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次)，或安慰剂+氟维司群。分层基于内脏转移或既往CDK4/6抑制剂治疗。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST(1.1版)评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)，次要终点包括但不限于：总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、临床受益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。

　　结果显示，研究达到了主要终点：在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Piqray联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍(中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月)、疾病进展或死亡风险显著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85;p<0.001);总缓解率(ORR)方面，Piqray+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多(36% vs 16%)。PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Piqray的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，Piqray+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。

　　安全性方面，该研究中的大多数不良事件为轻至中度，通过剂量调整和医疗管理通常是可以控制的。其中，最常见的3/4级事件(≥7%)为血糖升高(39.1%)、皮疹(19.4%)、γ-谷氨酰转移酶升高(12.0%)、淋巴细胞减少(9.2%)、腹泻(7.0%)和脂肪酶升高(7.0%)。没有患者因为短暂的高血糖而患上糖尿病。目前，SOLAR-1研究仍在继续推进，以评估总生存期(OS)和其他次要终点。

　　原文出处：PIQRAY isapproved and now available in Canada as the first and only treatment specifically for patients with a PIK3CA mutation in HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer

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