癌症新抗原DNA疫苗+抗癌T细胞免疫刺激!VB10.NEO与bempeg联合治疗头颈癌展现巨大潜力!

　　近日，2家免疫肿瘤学公司Vaccibody AS和Nektar Therapeutics联合宣布，评估个体化新抗原癌症疫苗VB10.NEO联合CD122偏向IL-2通路激动剂bempegaldesleukin(bempeg)治疗晚期头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者的I/II期临床研究入已对首例患者进行了给药治疗。

　　此次临床合作基于在临床前研究中观察到的非常有潜力的数据，表明个体化癌症疫苗与T细胞增殖刺激剂可协同作用，诱导疫苗所诱导的T细胞克隆最大限度地扩增，提供深度持久的应答和特异性的抗肿瘤免疫。

　　VB10.NEO是Vaccibody公司专有的治疗性DNA疫苗，使用癌症患者自身的肿瘤特异性抗原(neoantigen，新抗原)对患者进行个性化治疗。在临床试验中，VB10.NEO已被证实能够诱导强烈的新抗原特异性免疫应答，使局部晚期或转移性疾病患者获得临床缓解。

　　bempeg是Nektar Therapeutics公司专有的免疫刺激疗法，这是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞(NK cell)、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。

　　CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚基，是一种重要的信号受体，已知能增加这些效应T细胞的增殖。在临床前和临床研究中，bempeg治疗导致这些抗癌免疫细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。

　　VB10.NEO旨在特异性地激活患者免疫系统针对肿瘤特异性抗原(neoantigen，新抗原)的免疫应答，而bempeg旨在肿瘤外围和肿瘤微环境中扩增和增殖肿瘤抗原特异性T细胞。将bempeg添加至VB10.NEO治疗方案，目的是为了最大限度地扩增疫苗诱导的新抗原特异性T细胞，用于治疗癌症。

　　在2019年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，Vaccibody公司提供了VB10.NEO治疗一组不同类型实体瘤患者的中期数据，这些患者均接受过多种抗癌治疗，并至少接受了一种检查点抑制剂(CPI，Opdivo[欧狄沃，纳武利尤单抗]或Keytruda[可瑞达，帕博利珠单抗])治疗5-32个月。

　　数据显示，接受VB10.NEO治疗的患者中，有50%(7/14)获得了临床应答，包括4例SCCHN患者。临床应答定义为靶病变减少10%以上(筛查时确定)或将进展性病变转化为稳定病变(随访37周，病变增加<20%)。

　　在临床前研究中，评估了VB10.NEO和bempeg的联合应用，证明了这2种机制的协同作用：与单独使用每种疗法相比，2种疗法联合应用能够获得更广泛和更深层次的新抗原特异性T细胞应答。

　　在实体瘤的临床前模型中，联合应用可诱导强免疫原性CD8+T细胞反应，当与抗PD-1联合使用时，可诱导小肿瘤快速、完全和持久的肿瘤消退，并可长期控制大肿瘤的疾病。

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