子宫肌瘤新药！Myovant口服GnRH受体拮抗剂relugolix复方片在美国进入审查！

　　Myovant Sciences是一家专注于开发创新疗法重新定义女性和男性护理的医疗保健公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理relugolix复方片(relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg)的新药申请(NDA)，该药每日口服一次，用于女性治疗与子宫肌瘤相关的中重度症状。子宫肌瘤最常见的2种症状是月经过多(heavy menstrual bleeding，HMB)和疼痛。

　　FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2021年6月1日。在NDA受理函中，FDA还表示，目前不打算召开咨询委员会会议讨论NDA。今年3月，Myovant Sciences向欧洲药品管理局(EMA)提交了relugolix复方片的营销授权申请(MAA)。如果获得批准，relugolix复方片将为子宫肌瘤女性患者提供一种一日一片的治疗方案。

　　目前，relugolix单药片剂(120mg)治疗晚期前列腺癌的新药申请(NDA)正在接受美国FDA的优先审查。PDUFA目标日期为2020年12月20日。如果获得批准，relugolix将成为用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。在III期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林，同时主要心血管不良事件风险降低了54%。

　　relugolix是一种每日一次、口服、促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。此外，relugolix也能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌的生长。

　　目前，Myovant公司正在开发relugolix复方片治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症，同时也在开发relugolix单药片剂(120mg，每日一次)用于治疗晚期前列腺癌。今年4月和6月，relugolix复方片治疗女性与子宫内膜异位症相关疼痛的SPIRIT项目2个重复的III期研究达到了共同主要疗效终点和全部7个关键次要终点。数据显示，与安慰剂相比，relugolix复方片显著减少了经期/非经期盆腔疼痛。

　　relugolix由武田研制，Myovant公司(Roivant和武田组建的公司)于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix于2019年1月获得批准，以品牌名Relumina上市销售，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。

　　relugolix复方片治疗子宫肌瘤的NDA，基于来自子宫肌瘤III期LIBERTY项目和一项为期1年的开放标签扩展研究的疗效和安全性数据。LIBERTY项目包括2项跨国、重复关键III期临床研究(LIBERTY 1、LIBERTY 2)，入组了伴有月经过多的子宫肌瘤女性患者，评估了relugolix复方片治疗24周。完成2项研究并符合资格的患者有机会入组一项阳性治疗扩展研究，在扩展研究中，所有患者接受为期28周的relugolix复方片治疗，即总的治疗期为52周，目的是评估长期治疗的安全性和疗效。在这52周的总治疗期结束后，符合资格的患者可以选择参加第二个为期52周的随机撤出研究，旨在提供relugolix复方片的2年安全性和疗效数据，并评估维持治疗的必要性。在所有研究中，治疗应答被定义为：采用碱性血红素法测定，在治疗的最后35天期间，月经失血量相对基线减少80毫升、并且较基线降低≥50%。

　　结果显示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研究均达到了主要终点(p<0.0001)：(1)在治疗第24周，接受relugolix复方片治疗的患者中有73.4%、71.2%达到应答标准，而接受安慰剂治疗的患者中分别为18.9%、14.7%;(2)平均而言，2项研究中，接受relugolix复方片治疗的患者月经失血量较基线水平平均下降84.3%(p<0.0001)。(3)在治疗第24周，2项研究中，relugolix组和安慰剂组骨密度具有可比性;根据双能X射线吸收测定法(DXA)评估，治疗的24周，relugolix组和安慰剂组的骨密度变化分布(包括异常值)相似。(4)2项研究中，relugolix组合安慰剂组的不良事件总发生率具有可比性。

　　开放标签研究也达到了主要终点：治疗一年，relugolix组应答率为87.7%，显示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中观察到的应答的持久性。此外，女性患者月经失血量较基线水平平均降低89.9%。每三个月DXA评估一次，治疗一年期间骨密度的变化与LIBERTY 1和LIBERTY 2研究一致。接受relugolix治疗一年的女性患者中，不良事件报告率超过10%，在6个月后报告率超过安慰剂组的不良事件仅为潮红。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：FDA accepts Myovant application for relugolix for uterine fibroids

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