Nature解读!树突状细胞或能通过多线程来应对癌症
发表时间:2020-08-23 14:46:00
高效抗癌免疫反应的产生是一个多方面、多步骤的过程,近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,研究人员Ferris等人通过研究发现,一种称之为树突状细胞的免疫细胞在协调肿瘤靶向作用的能力上要比以前认为的更加灵活。免疫细胞靶向作用癌症过程的一个关键特征就是CD8 T细胞的激活,这种免疫细胞能识别抗原,即衍生自肿瘤细胞的肽类片段,抗肿瘤反应的启动还需要树突状细胞的作用,其能够摄取并捕获肿瘤衍生的蛋白质并将其加工成为抗原;树突细胞能将这些抗原展示在其表面,并与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合,将其呈递给T细胞上的T细胞受体(TCR)分子。
另外一种名为CD4 T细胞(辅助T细胞)的T细胞也能够识别展示在一类称之为II类MHC分子上的抗原,其能提供辅助信号来促进CD8 T细胞杀灭肿瘤细胞,这样CD8 T细胞就能建立抵御肿瘤复发的长效保护机制,而深入阐明CD4 T细胞和CD8 T细胞被哪种类型树突细胞刺激的分子机制,对于在临床中理解和控制机体的抗肿瘤免疫反应至关重要。
我们所知道的大多数关于免疫反应(包括抗肿瘤反应)的研究结果都来自于对感染而并非癌症的研究,在病毒感染的过程中,两种名为DC1s和DC2s的树突细胞最初分别会激活CD8 和CD4 T细胞,随后这两类被激活的T细胞一次或同时会识别DC1s上的抗原,而且CD4 T细胞还会为CD8 T细胞提供有效的帮助;比如,CD4 T细胞会分泌特殊的分子来支持CD8 T细胞的功能,同时CD4 T细胞还会诱导DC1s来表达特殊分子,从而增强CD8 T细胞的激活。目前研究人员关于CD4和CD8 T细胞与DC1s的相互作用是同时的还是有顺序的还存在一定争议,无论以哪种方式都与此前的研究模型得出的结论相一致,此前研究认为,DC1s必须同时呈递I类和II类MHC分子上的抗原从而产生抵御感染性因子的免疫反应;如今活体成像技术就能提供证据表明,DC1s能够作为一种平台支持对CD4和CD8 T细胞的同时激活,然而很多研究表明,DC1s能够将I类MHC分子的抗原呈递给CD8 T细胞,而DC2s能将II类MHC分子呈递给CD4 T细胞。
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