三阴性乳腺癌新疗法——GLUT1抑制剂

　　文丨黎元

　　三阴性乳腺癌(TNBC)因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达而得名，虽然仅占所有乳腺癌的15%-20%，但却是其中最致命的一种，五年生存率为77%，其它类型的乳腺癌的五年生存率为93%，而且有超过30%的患者受到对化疗耐药的影响。因此迫切需要新的疗法和伴侣生物标志物(一种与特定疗法结合使用的生物标志物，可前瞻性地帮助预测可能的反应或严重毒性)。

　　8月21日，在Nature Communications杂志上发表的一项新研究中，加拿大玛格丽特公主癌症中心的研究人员发现了一种很有前景的、有生物标记物可用的新治疗策略，相关生物标志物有望用于识别出最能受益治疗的患者，从而进行更精确的靶向治疗。

　　此前的研究表明，相比于其它癌细胞亚型，三阴性乳腺癌细胞具有更高的糖酵解和更低的氧化磷酸化，而葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在调节三阴性乳腺癌细胞代谢中起着关键作用，在三阴性乳腺癌中GLUT1呈现较高的表达。

　　研究人员使用小分子GLUT1抑制剂BAY-876处理了17个三阴性乳腺癌细胞系，在其中的11个细胞系中观察到了显著的生长抑制作用(下图)。

　　随后，研究人员分析了对BAY-876敏感和耐药的细胞系基因表达的差异，鉴定出了8种与BAY-876应答具有显著相关性的蛋白，其中视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(RB1)的水平与三阴性乳腺癌细胞对BAY-876敏感性最为相关，而RB1阴性细胞对GTUR1抑制不敏感。这表明RB1蛋白水平可以作为三阴性乳腺癌细胞系对BAY-876治疗应答的生物标志物，在将来可用于区分疗法的应答者和非应答者。

　　RB1蛋白水平与三阴性乳腺癌细胞系对BAY-876的敏感性之间的相关性(来源：Nature Communications)

　　论文通讯作者Cheryl Arrowsmith博士认为将合适的患者与合适的药物相匹配是癌症研究和治疗的主要挑战。

　　“对癌细胞的分子复杂性了解得越多，就越可以精确地对其进行靶向。而且，与癌细胞特定变化相匹配的抗癌药物库建立的越多，癌症被治愈的机会就越大。”她补充道。

　　参考资料：

　　1# Qin Wu et al. GLUT1 inhibition blocks growth of RB1-positive triple negative breast cancer. Nature Communications (2020)

　　2# Duffy, M. J. et al. Companion biomarkers: paving the pathway to personalized treatment for cancer. Clinical chemistry (2013)

　　3# Developing precise medicines for triple negative breast cancer(来源：MedicalXpress)

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