肺癌患者要当心了，“致命”并发症风险高3倍，超1/3的患者都会遇到！

　　确诊肺癌后，如果可以手术，就用手术切除。不可以手术切除的患者还可以选择化疗、放疗、靶向免疫等药物治疗。总的来说，只要能选择合适的治疗方式，癌症患者的生存时间将会被大大延长。但在治疗过程中，不可避免的会有一些并发症的出现，而这些并发症往往比癌细胞还要可怕。

　　静脉血栓是肺癌患者严重的并发症

　　血栓栓塞性疾病主要包括以下几个方面：

　　1.动脉血栓栓塞性疾病，包括急性冠脉综合征、心房颤动、动脉缺血发作、卒中等；

　　2.静脉血栓栓塞性疾病：静脉血栓栓塞症(VTE)，包括深静脉血栓(DVT)和肺血栓栓塞症(PTE)等。

　　普通人群中血栓栓塞性疾病的发生率相对较低，每年一千个人中约有1-3个发生因“血液高凝状态”导致静脉血栓栓塞(VTE)，表现出局部出现静脉曲张，并伴随“红肿热痛”等炎症反应，是一种严重的健康问题。对于肿瘤病人而言，出现静脉血栓的风险则会提高4-7倍，肺癌则属于静脉血栓发生率最高的恶性肿瘤之一。

　　癌症患者血栓的发病机制比较复杂，可能涉及多个彼此相互影响的途径，其中“静脉淤滞、血液高凝状态、血管内皮损伤”等是主要的形成机制。

　　首先，恶性肿瘤组织会释放各类促凝因子，同时通过引发机体的炎症反应导致血管内皮细胞激活和血小板活化，后者会使患者的血液处于一种超凝状态，血液流速减慢，特别容易导致血栓形成。血管一旦栓塞，对应的器官就缺血，进而容易缺氧坏死。

　　想象一条水流畅通的小溪，突然在下游出现了一个土坝，水流不通，久而久之下游没有了溪水的滋润，水草不生，鱼虾也没了。

　　图片来源：图虫

　　化疗、手术等治疗措施则可以导致血管内皮出现损伤，此外，治疗过程中患者长期卧床，也让静脉血液处于瘀滞状态，加重血管内凝血形成血栓的风险。

　　前几天有位患者给科普君留言，肺癌早期术后半年多了，最近老是感觉左侧的小腿酸胀不适，尤其是坐久了之后，这种情况可能是癌细胞发生了复发转移吗？需要去医院做哪些检查？看到这个问题后，科普君立即回复他，出现这个症状尽快去到医院检查，这有可能是手术后形成的下肢深静脉血栓。

　　不仅是手术会导致静脉血栓的形成，最近发表在权威期刊《JTO》上的一项研究表明，有ALK突变的肺癌患者出现静脉血栓的风险增加了4倍，动脉血栓形成风险增加了3倍。

　　ALK突变是好还是坏？

　　对于晚期肺癌患者来说，有ALK突变的出现无疑是抓住了一根”救命稻草“，ALK抑制剂可以延长晚期病人的生存时间。而有这类突变的肺癌患者出现并发症的风险却随之增高，对于患者来说到底是好还是坏？

　　这是一项对2009年至2019年期间诊断为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者进行了一项回顾性队列研究。共有422例ALK突变的NSCLC患者(ALK组)和385例无ALK突变的NSCLC患者(非ALK组)被纳入研究。

　　在ALK组中，有400名患者(95％)为IV期肺癌患者，其余22名(5％)是III期不可切除的肺癌；在非ALK组中，350例(91％)为IV期，35例(9％)为III期不可切除的肺癌。同时在非ALK组的非小细胞肺癌患者中存在EGFR、KRAS、BRAF、MET、ROS1和其他突变。

　　研究结果显示ALK组在3个月，6个月，1年和2年时的静脉血栓的发生率逐渐增高，分别为18.7%、22.8%、26.1%、34.1%。而非ALK组静脉血栓的发生率则相似(EGFR:26.2％;KRAS:27.7％;其他:26.2％)。除此之外，研究还发现与没有ALK的患者相比，ALK突变患者的静脉血栓的复发率和总静脉血栓的发生率显着高于没有ALK突变的患者，在初次确诊为静脉血栓后接受抗凝剂治疗的患者中，有四分之三以上发生了复发。

　　最终，研究者们通过控制相关血栓形成危险因素和死亡竞争风险的多变量生存分析确定，携带ALK突变的非小细胞肺癌患者相比于没有ALK突变的肺癌患者，静脉血栓的风险增加约4倍，动脉血栓形成风险增加3倍左右。

　　ALK突变的静脉血栓的亚危险比为3.91（95％CI：2.55-5.99，p<0.001）

　　ALK突变的动脉血栓形成的亚危险比为2.80（95％CI：1.06-7.43，p=0.038）

　　由于出现ALK突变的患者在使用靶向治疗后的比平均生存期比许多其他类型的非小细胞肺癌更长，并发症出现的风险就更高，这或许是风险增加的原因之一。

　　从另一方面来看，与其他非小细胞肺癌患者相比，ALK突变患者可能更需要预防性的抗凝治疗。

　　癌症患者也需要“活血化瘀”

　　"活血化瘀”这个词大家经常在中医治疗中听到，在癌症患者并发症的预防中，“活血化瘀”其实就是针对有“血液比较粘稠”又称“高血凝状态”患者进行以“抗凝”、“溶栓”为主的治疗。既然肿瘤患者的“血液粘稠”问题比非肿瘤病人更加严重，“活血化瘀”就显得更为必要了。

　　知道了肺癌进展原来是与“机体高凝状态”密切相关，咱们也就理解了为什么研究发现“阿司匹林”这类解热镇痛消炎药能起到抗癌作用了。

　　阿司匹林除了具有抗炎作用外，还能抑制血小板活化，减少因“机体高凝状态”导致的静脉血栓形成，临床上早有研究证明阿司匹林能够改善肿瘤的预后。

　　除阿司匹林外，目前临床实际用于预防和治疗静脉血栓的药物主要是低分子肝素，目前国外的治疗指南因各国国情差异而略有不同，但普遍共识是：

　　急性血栓治疗方案：癌症引起的静脉血栓栓塞应至少用低分子肝素治疗3-6个月。对于未完全缓解（CR）的患者，可以在6个月后停止治疗。

　　血栓预防方案：BCSH、NCCN和ESMO指南建议，对于住院或围手术期癌症患者进行血栓预防，推荐使用非肠道抗凝药物进行药物性血栓预防，只要有临床证据表明存在活动性恶性肿瘤，抗凝治疗应无限期持续。

　　低分子肝素钠这么有用，可美中不足的是，它需要进行皮下注射，因此一般需要在医院、门诊这样的医疗环境下进行，给患者增加了很多不便。

　　所幸咱们还有口服抗凝药供选用，包括利伐沙班、达比加群、阿哌沙班等，但它们对于恶性肿瘤患者静脉血栓、机体高凝状态的防治效果是否优于低分子肝素钠有待进一步临床验证。

　　实际上，“活血化瘀”也是很多中医中药的主要治疗功效，药理学实验发现，水蛭、虻虫、红花的提取物有改善凝血功能、抗血小板聚集的作用。

　　临床试验证明，含有以上中药成分的回生口服液对I期-II期肺癌手术患者的PLT（血小板）、FIB（纤维蛋白原）、D-二聚体等血凝状态指标均有明显改善，作为“活血化瘀”治疗肿瘤的典型方剂，在抗肿瘤的同时还表现出明确的抗凝和抗血栓作用，可谓一举两得。

　　目前主要的临床用药

　　最后，科普君要提醒大家，并发症的出现会严重影响到癌症患者的日常生活，甚至会耽误治疗进展，无论患者还是家属都应该警惕。肺癌并发症的预防和护理成为肺癌患者综合治疗的重要部分。

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