抗癌突破!溶瘤病毒“点燃”CAR-T疗法 一半以上小鼠被治愈

　　9月2日，来自美国希望之城的科学家团队以封面论文的形式在Science Translational Medicine杂志上报道了一项联合CAR-T和溶瘤病毒疗法成功靶向和根除实体瘤的突破进展[1]。

　　在临床前研究中，研究者们通过基因工程改造一种溶瘤病毒，使之能够进入肿瘤细胞，并迫使肿瘤细胞在表面表达CD19蛋白。之后，他们再使用靶向CD19的CAR-T细胞来识别和攻击这些实体瘤。这一创新的联合治疗方案使得约60%的小鼠肿瘤完全消退，为CAR-T应用于实体瘤治疗带来了极大的希望。

　　封面故事：CAR and Driver | 嵌合抗原受体(CAR) T细胞是一种用于识别肿瘤表面特定抗原的癌症免疫疗法。当没有一个方便的靶肿瘤抗原所用时CAR-T细胞疗法可能会导致健康细胞受到损伤和/或癌细胞逃避攻击。为了解决这一问题，Park等首次用一种溶瘤病毒来感染肿瘤，使其表达CD19抗原，然后递送CD-19-CAR-T细胞来破坏这些肿瘤。上图显示了一个被溶瘤病毒(绿色)感染的肿瘤，细胞核为蓝色。(来源：A. K. PARK, S.-I. KIM, S. J. PRICEMAN/CITY OF HOPE)

　　CAR-T疗法是癌症免疫治疗的重要支柱之一。自2017年以来，美国FDA已批准了3款CD19 CAR-T疗法上市，用于治疗某些类型的血癌，包括B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。不过，尽管这类疗法对血癌疗效显著，但在改善实体瘤治疗方面进展寥寥。

　　在这项新研究中，Anthony K. Park等克服了使免疫疗法难以治疗实体瘤的两个主要挑战：1)实体瘤可供CAR-T细胞靶向的靶点有限，大多数实体瘤缺乏一个明确的靶点;2)实体瘤周围有一层“防护墙”，即免疫抑制性肿瘤微环境，这种恶劣的环境使得CAR-T细胞难以生存、扩增和对抗癌症。

　　来自希望之城的Yuman Fong博士提出，溶瘤病毒或许能够突破这些障碍。研究团队设计了一款能够进入癌细胞，并利用细胞自身的机制来复制自己，同时使癌细胞表达缩短版的CD19(truncated CD19, CD19t)的溶瘤病毒——OV19t。他们在三阴性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌以及脑肿瘤细胞中都成功做到了这一点。

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