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KEYNOTE-062研究失利,帕博利珠单抗一线治疗晚期胃癌路在何方?

发表时间:2020-09-16 21:02:00

  帕博利珠单抗在晚期胃癌一线免疫治疗领域开展了多项临床研究:其中,KEYNOTE-059研究2队列2显示:帕博利珠单抗联合顺铂+5-FU/卡培他滨一线治疗晚期胃癌的ORR为60%,PD-L1阳性表达和阴性表达的ORR分别为68.8%和38%,在晚期胃癌一线治疗中取得了令人鼓舞的成绩,基于此,开展了进一步探究帕博利珠单抗联合化疗方案可行性的KEYNOTE-062研究。近日,该研究结果发表于顶级期刊JAMA杂志上,遗憾的是,研究并未达到预期结果。


  研究结果令人失望,但MSI-H型患者仍是主要受益人群


  KEYNOTE-062是一项III期、随机对照研究,共纳入763名晚期胃/为食管结合部腺癌(G/GEJ)患者,随机1:1:1分组至K药单药组或K药联合化疗组或化疗组。研究主要观察终点为PD-L1CPS≥1、≥10的患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。


  研究结果显示:●●


  1、OS数据


  K药单药vs化疗:对于PD-L1CPS≥1的患者,K药非劣效于化疗,两组OS分别为10.6和11.1个月,HR为0.91(99.2%CI0.69-1.18);对于PD-L1CPS≥10的患者,K药相比化疗能够带来有临床意义的OS改善,两组中位OS分别为17.4和10.8个月,HR为0.69(95%CI0.49-0.97)。


  K+化疗vs化疗:K+化疗组相比化疗组对OS的改善没有明显优势。在CPS≥1患者中,两组的中位OS分别为12.5和11.1个月,HR为0.85(95%CI0.70~1.03);在CPS≥10患者中,两组中位OS分别为12.3和10.8个月,HR为0.85(95%CI0.62-1.17)。


  2、PFS数据


  K药单药vs化疗:在CPS≥1的患者中,K药单药组和化疗组的中位PFS分别为2.0和6.4个月,HR为1.66(1.37~2.01);在CPS≥10的患者中,K药单药组和化疗组的中位PFS分别为2.9和6.1个月,HR为1.10(0.79~1.51)。


  K+化疗vs化疗:在CPS≥1的患者中,两组中位PFS分别为6.9个月和6.4个月,HR为0.84(0.70~1.02);在CPS≥10的患者中,两组中位PFS分别为5.7个月和6.1个月,HR为0.73(0.53~1.00)。


  3、ORR数据


  K药单药vs化疗:在CPS≥1的患者中,K药组和化疗组的ORR分别为14.8%和37.2%,中位DOR分别为13.7和6.8个月;在CPS≥10的患者中,两组ORR分别为25.0%和37.8%,中位DOR分别为19.3和6.8个月。


  K+化疗vs化疗:在CPS≥1的患者中,K药+化疗组和化疗组的ORR分别为48.6%和37.2%,中位DOR分别为6.8和6.8个月;在CPS≥10的患者中,两组的ORR分别为52.5%和37.8%,中位DOR分别为8.3和6.8个月。


  4、安全性


  在CPS≥1的所有患者人群中,K药组的安全性显著优于化疗组,3~4级AE发生率分别为16.9%和69.3%。K药单药相比化疗能够明显降低毒性反应,提高治疗安全性;K药+化疗组和化疗组的3-4级AE发生率分别为71%和68%,两组毒性反应相当。


  5、亚组分析


  针对PD-L1CPS≥1的MSI-H患者的探索性分析显示,K药组中位OS暂未达到,化疗组的中位OS为8.5个月;与化疗组相比,K药+化疗的中位OS也显著延长(NR;95%CI,3.6-NR,HR为0.37,95%CI,0.14-0.97)。在PD-L1CPS≥10的MSI-H患者中同样观察到这一OS获益趋势。


  亚组分析提示,在MSI-H晚期胃癌一线治疗的人群中,无论CPS≥1或CPS≥10,K药组较化疗组患者均具有更加明显的OS受益,且在此人群中,几乎没有生存曲线的交叉现象,充分证明MSI-H患者是胃癌免疫治疗的优势人群。


  综上所述,在PD-L1阳性联合分数(CPS)≥1的意向性治疗(ITT)人群中,帕博利珠单抗(以下简称K药)单药治疗的总生存期(OS)不劣于化疗,达到主要终点。然而,K药联合化疗组的OS(CPS≥1或CPS≥10)和PFS(CPS≥1)不优于化疗组。虽然KEYNOTE062研究结果令人失望,但相信研究者们会从中探寻失败的原因,不断向成功靠近。


  本文版权归GI前沿所有


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