各癌种精华研究汇总报道！一篇get全会！

发表时间：2020-09-24 22:41:00

　　消化道肿瘤篇

　　此次ESMO是消化道肿瘤的大赢家，特别是K药和O药表现不俗，在辅助和晚期化免一线上均为阳性，为今后消化道肿瘤的免疫治疗打开局面。

　　1.CheckMate577研究：纳武利尤单抗术后辅助治疗食道或胃食道交界性癌获阳性！

　　CheckMate577研究是一项三期随机双臂安慰剂对照试验，研究共纳入了794例II-III期食道或胃食道交界性癌患者，在经同步放化疗新辅助+手术治疗后进行分组术后辅助，随机分组至O药组（n=532）和安慰剂组（n=262）。最终结果显示：主要研究终点DFS，O药为22.4个月，安慰剂组为11%，HR=0.69，P=0.0003，复发或死亡风险降低31%，达到主要研究终点。首次证明了免疫治疗在II-III期食管癌的辅助治疗地位。形成了同步放化新辅+手术+免疫辅助模式。

　　2.KEYNOTE-590研究：K药+化疗一线治疗晚期食管癌，达到PFS和OS双阳！

　　ESMO大会报道了帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期食管癌的3期KEYNOTE-590研究。研究将患者随机平分入两个亚组，分别接受帕博利珠单抗联合化疗或单纯化疗进行一线治疗。结果表明，主要研究终点OS，联合治疗为12.4个月，单纯化疗组为8,4个月，HR=0,73；另一个研究终点mPFS为6.3个月：5.8个月，HR=0.65，P＜0.0001。有效率分贝为45%：29.3%。研究还分析了PDL1≥10%人群的获益程度，结果显示OS和PFS获益度更大，HR分别为0.62、0.51.

　　3.CheckMate649研究：纳武利尤单抗联合化疗一线晚期治疗食道癌，达到PFS和OS双阳结果

　　CheckMate649研究探讨了纳武利尤单抗联合FOLFOX闳XELOX化疗一线治疗晚期食道或胃食道交界性癌的一项开放标签随机的三期研究，研究中将患者随机分入联合治疗组和单纯化疗组，最终结果显示：主要研究终点OS上，联合治疗组为14.4个月，对照组为11.1个月，HR=0.71，P＜0.0001，达到研究终点；另一个主要研究终点PFS分别为7.7:6.8月，HR=0.77，同样达到预设终点。

　　4.Attraction4研究：纳武利尤单抗联合SOX化疗一线治疗晚期胃癌，PFS获阳，OS阴性。

　　Attraction4研究探索了纳武利尤单抗联合SOX化疗一线治疗晚期胃癌的一项双臂随机对照研究。结果显示：主要研究终点PFS，纳武利尤单抗亚组的mPFS为10.45个月，安慰剂为8.34个月，HR=0.68，P=0.0007，达到统计学差异。另一个主要研究终点mOS，两组分别为17.45个月：17.15个月，HR=0.90，P=0.257，未达到统计学差异。

　　5.DS-8201治疗HER2低中表达的晚期胃癌

　　DS-8201是HER2领域的重磅ADC型药物，为乳癌提出了HER2低表达也可获益的概念，后线有效率33.3%。这一理念应用到胃癌如何呢？ESMO公布了相应的结果，显示，在HER2免疫组化2+FISH阴性组，ORR为26.3%，mOS为7.8月，mPFS为4.4月。在IHC1+，ORR为9.5%，mOS为8.6个月，mPFS为2.8个月。对于HER2中表达胃癌人群有效率还是可看的，值得推广！

　　6.PDL1单抗A药+西妥昔单抗治疗经治RAS突变阴性结直肠癌

　　A药+爱必妥，无化疗设计，方案还是很猛的。结果显示有效率不高，ORR为7%，DCR达到65%，PFS3.6个月，OS为13.1个月。

　　肺癌篇

　　本次ESMO肺癌进展不多，不过部分研究的中期及最后汇报结果，非常振奋人心。

　　靶向篇

　　EGFR：

　　1.JNJ6372+Lazertinib治疗奥希替尼耐药患者，有效率36%。

　　JNJ6372是EGFR和MET双抗，Lazertinib是一种三代靶向药物，通过双靶或者严格上是三靶，封住MET、EGFR蛋白、EGFR突变，共同作用。此次ESMO大会上报道了针对该药的CHRYSALIS研究，研究为Amivantamab单药或联合Lazertinib治疗EGFR19Del或L858R突变的NSCLC患者的I期临床试验。在20例EGFR初治患者中，JNJ6372+Lazertinib的有效率可以达到100%！中位随访时间和持续治疗时间为7个月。在45例奥希替尼耐药患者中，总有效率可以达到36%，疾病控制率达到60%。是目前奥希替尼耐药后有效率最高的方案。

　　2.HER3靶向药U3-1402治疗奥希替尼耐药，有效率25%，DCR率70%

　　奥希替尼耐药成为目前的“老大难”。有研究独辟蹊径，发现在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3（ERBB3）表达。U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物。在2019年ASCO上初次报道了其治疗奥希替尼耐药的I期数据，显示100%减瘤性。在沉寂一年后，今年ESMO，U3-1402再次公布了其二期结果。研究纳入了56例患者，51例（90%）接受过铂类治疗。EGFRTKI治疗中位线数为2（1-4）；49例（86％）患者接受过奥西替尼治疗。接受U3-1402治疗后，56例患者，1例CR,13例PR,25例SD，ORR为25%，DCR为70%，8例（14%）患者疗效不确定，成熟的ORR会更高。超高的疾病控制率还是提示HER3通路对于奥希替尼耐药的有效性，有希望成为未来可用的单药或联合方案。

　　3.新出一款针对于EGFRT790M/C797S突变的四代靶向药，表现优秀！

　　BLU945是BlueprintMedicines公司研发的专门针对于奥希替尼耐药后继发的T790M/C797S共发突变及其他T90M耐药突变的四代EGFR-TKI药物。此次ESMO公布的是其临床前研究数据。但是细胞系和小鼠活体显示，BLU945对于EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等奥希替尼耐药细胞系均有超强的敏感性，是非常具有希望的一款四代TKI药物。

　　4.ADAURA研究：奥希替尼辅助治疗早期NSCLC可预防脑转移！降低83%的脑转移率！

　　ADAURA研究可说是今年最火的早期肺癌研究。该研究纳入了IB-IIIA期EGFR突变早期NSCLC患者，在术后接受或不接受辅助化疗之后，序贯奥希替尼或安慰剂辅助治疗持续3年。既往公布的研究结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼显著延长了II-IIIA期患者的中位无病生存期（DFS），为未达到vs20.4个月（P＜0.0001），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR0.17），达到主要研究终点。在本次ESMO大会上，ADAURA研究进行脑转移相关数据的亚组结果报道。经过22个月的中位随访时间，数据显示，奥希替尼组有更少的脑病灶复发率（1%vs10%）。奥希替尼组的颅内中位DFS未达到，安慰剂组为48.2个月（HR0.18，P＜0.0001）。

　　5.TAK788治疗EGFR20ins突变，有效率43%

　　此次会议更新了TAK788（Mobocertinib）在160mgQD的条件下的最新研究结果，最终ORR为43%，DoR为13.9个月，mPFS为7.3个月。TAK788仍然是目前20ins领域最佳候选人！

　　6.ACHIVE研究：双靶口服阿帕替尼+吉非替尼一线治疗EGFR突变肺癌，PFS获益，TP538号外显子突变患者获益明显。

　　CTONG1706（ACTIVE）研究由张力教授主持汇报，研究纳入了EGFR突变初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线使用一代EGFR抑制剂吉非替尼联合多靶点抗血管靶向药阿帕替尼进行治疗，对照组为吉非替尼单药。

　　结果显示，根据独立放射学评估委员会（IRRC），双靶向药组的中位无进展生存期（PFS）优于单药组，为13.7vs10.2个月（P=0.0189），达到了主要研究终点。根据研究者评估，双口服TKI的中位PFS同样得到延长（13.8vs12.0个月，P=0.0186）。目前OS尚未成熟

　　ALK：

　　1.CROWN研究：劳拉替尼冲击一线，PFS显著延长，HR0.21，创历史新高！

　　劳拉替尼作为ALK的保底药物，此次ESMO公布了其冲击一线的CROW临床研究结果。结果显示，劳拉替尼相比对照组，PFS明显延长，分别为未达到：9.1个月，HR值=0.21，下调了79%的进展风险，比阿来替尼创造的0.43的HR值还要高，历史巅峰。1年PFS率分别是78.1%：38.7%，双倍增长。有效率上，76%：58%。与目前的ALK靶向药数据相比，毫不逊色并有望超高。期待最终的OS结果的成熟，届时将带来ALK领域的一次洗牌。

　　2.塞瑞替尼450mg随餐口服亚洲人群更适合

　　在各类加成治疗模式下，塞瑞替尼的减量使用真的是一股清流，利用了随餐口服增加药物吸收的原理，获得了与减量前同等的疗效。今年ESMO会议上，塞瑞替尼450mg随餐口服对比750mg空腹服用的ASCEND-8研究公布了亚洲人群研究数据。最新结果显示，ASCEND-8研究中的亚洲亚组，塞瑞替尼450mg/d随餐组3年PFS率高达58.9%。目前最长随访时间已经超过38个月，经盲法独立评审委员（BIRC）评估，塞瑞替尼450mg随餐组的中位PFS和中位总生存期（OS）仍未达到，3年OS率高达93.1%。塞瑞替尼450mg/d随餐组的DCR高达96.6%，ORR高达82.8%。也就是说，对于亚洲人群来说，450mg随餐减量减毒反增效，比较赞！患者朋友注意服用技巧。

　　KRASG12C

　　1.AMG510再报数据，疾病控制率达91.2%，拿下KRAS指日可待

　　AMG510相信大家对这个药并不陌生，它开创了历史先河，在去年首次公布了对“不可攻克”靶点KRAS突变治疗的惊人疗效。今年ESMO大会更新了AMG510治疗KRAS突变晚期NSCLC的研究结果。

　　结果显示，在59例患者中，确认的ORR为32.2%，共有71.2%患者在治疗第一周就出现肿瘤缩小！总人群疾病控制率（DCR）为88.1%。在960mg剂量组中的ORR为35.3%，DCR为91.2%。根据基线情况，这些患者的既往治疗中位线数为3，能得出如此结果，已经非常不错。

　　免疫篇

　　1.PACIFC研究4年生存率公布，III期肺癌放化序贯免疫模式实现生存突破！

　　PACIFIC研究是针对于III期不可切除非小细胞肺癌同步放化序贯免疫巩固治疗模式探索的全球III期研究。2019年ASCO公布的结果显示，度伐利尤单抗巩固组vs安慰剂组的中位PFS分别为17.2个月vs5.6个月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延长了近1年的无病生存时间。此次ESMO公布了最终的OS结果。度伐利尤单抗组中位OS时间达到47.5个月，近4年生存时间。安慰剂组仅为29.1个月，整整延长了18.4个月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡风险下降29%！同步出炉的4年OS率为49.6%，相比对照组的36%，提高了整整13.6%的生存率。生存突破，奠定III期治疗模式！

　　2.两大国产PD1公布其肺鳞癌和非鳞癌一线化免结果，大混战下谁家数据更好，等待解说！

　　（1）ORIENT12研究：由周彩存教授领衔开展了采用信迪利单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。相比单纯化疗组，中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR=0.532,95%CI:0.419-0.674,P<0.00001），达到主要研究终点。为肺鳞癌贡献了全球首个PD1+GP方案的阳性数据。与进口K药相比，不逊色！

　　（2）RATIONALE304研究：是一项针对中国人群的大型、多中心、随机、开放Ⅲ期临床试验。纳入了334例ⅢB或Ⅳ期非鳞状NSCLC患者接受一线治疗，分别接受替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂类及单纯AC方案化疗，结果显示，中位无进展生存期（PFS）分别为9.7vs7.6个月，HR=0.645，显著降低患者的疾病进展风险36%。客观缓解率（ORR）分别为57%vs37%，双倍增长。相比目前获得其他PD1非鳞癌数据，HR值稍逊！

　　3.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肺鳞癌，开创二线疗效新高！

　　此次ASCO恒瑞的“双艾”组合又贡献了一大数据，在开放性，多中心，Ib/II期研究（SHR-1210-II-202研究队列3结果）中，采用PD-1抑制剂卡瑞珠单抗（SHR-1210）+抗血管生成药物阿帕替尼二线治疗化疗进展的晚期肺鳞癌患者。结果显示：ORR为32％（8/25，95％CI，14.9-53.5％），DCR为84％（21/25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS为6.0个月（95％CI，3.6-8.3），中位OS为12.8个月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1阳性肿瘤患者（n=12）的ORR比PD-L1阴性患者高（41.7％vs20％，p=0.29），mPFS也更长（7.3个月vs5.5个月，p=0.41）。3级以上与治疗相关的不良事件是高血压（11[44％]）和手足综合征（4[16％]）。为肺鳞癌二线贡献了新的方案数据，疗效创二线新高！

　　4.K药新思路治疗晚期小细胞肺癌：2个化疗减瘤后再加免疫，OS提升显著！

　　K药在ASCO报道小细胞肺癌研究失败后，此次会议又报道了一项用2周期依托泊苷-铂诱导治疗，然后在第3周期添加K药进行4轮治疗后免疫单药维持的方案，相比2+4的EP化疗，OS有显着获益（HR0.73）。设计思路很巧妙，有临床启发！

　　5.二代PD1药物M7824二线治疗晚期肺癌，PDL1阳性组的中位OS是21.7个月，3年OS率为33.6%。

　　6.SAFIR02-LungII期研究：I药作为晚期肺癌4周期化疗后的巩固治疗，在PDL1≥1%患者PFS和OS有获益！免疫维持理念崛起！

　　7.肺癌免疫新辅助数据盘点

　　免疫新辅助是目前各家必争之地，盘点一下目前已经有结果的免疫新辅助的方案及临床疗效。

　　以及目前正在开展的免疫新辅助的研究。

　　肝癌篇

　　1.国产靶向药物多纳非尼数据更新，一线治疗晚期肝癌疗效可观

　　索拉非尼是可以有效延长晚期肝癌患者的靶向药物。而在本次ESMO大会上，国产靶向药多纳非尼与索拉非尼相比治疗晚期肝癌，效果良好。

　　在这项开放标签、随机、平行对照的多中心临床试验中，对于之前没有接受过系统治疗的、Child-Pugh评分≤7的患者的、不可切除或转移的肝细胞癌（HCC）患者，随机按1:1分为两组，一组接受多纳非尼，一组接受索拉非尼治疗。

　　结果发现，接受多纳非尼和索拉非尼治疗的患者，6、9、12以及18个月的生存率分别为73.5%vs72.5%、62.2%vs57.7%、50.6%vs45.0%、35.4%vs28.1%。同时，亚组分析也显示，多纳非尼显著延长了晚期HCC患者的OS。

　　这一结果表明，相比于索拉非尼，多纳非尼用于晚期HCC患者的一线治疗可以带来更好的生存获益。

　　2.卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌2年结果公布，患者持续缓解，生存获益

　　此前，一项多中心、开放标签、随机对照的II期临床研究显示，对于此前接受过治疗的晚期肝癌患者，卡瑞利珠单抗显示出潜在的抗肿瘤活性（ORR14.7%，6个月生存率74.4%）以及良好的安全性。而现在，该研究2年的随访结果也在此次ESMO大会上公布。

　　结果显示，患者DoR率在12、18、24个月时，分别为68.3%(95%CI47.7–82.2)、59.8%(95%CI38.8–75.6)以及53.1%(95%CI31.0–71.0)。患者的中位生存时间为14.2个月(95%CI11.5–16.3)。18个月和24个月的生存率分别为41.3%(95%CI34.6–47.9)、33.7%(95%CI27.3–40.2)。

　　这一结果表明，在之后的随访过程中，接受过卡瑞利珠单抗治疗的晚期患者，展现出持续缓解、长期生存的潜力。

　　3.RESCYE研究：阿帕替尼+艾瑞卡一线二线治疗晚期肝癌

　　这项非随机、开放、多中心、II期研究纳入了170例未经治疗（n=70）的或一线靶向治疗难治（n=120）的晚期HCC患者。该试验在中国25个中心进行。所有患者均接受卡瑞利珠单抗单抗静脉注射200mg(适用于体重≥50kg)或3mg/kg(适用于体重＜50kg)每2周一次，联合阿帕替尼250mg/天，4周为一个周期。

　　结果显示，ORR：一线治疗ORR为34%，二线治疗ORR为23%。DCR：一线治疗DCR为77%，二线治疗DCR为76%。mDOR：一线治疗为14.8个月，在二线治疗DOR暂未达到。mPFS：一线治疗为5.7个月，二线治疗为5.5个月。mOS：一线治疗为20.3个月，9个月生存率为86.7%，12个月生存率为74.7%，18个月生存率为58.3%；二线治疗mOS暂未达到，9个月生存率为79.1%，12个月生存率为68.2%，18个月生存率为56.4%。

　　4.对于不能切除的肝癌患者(HCC)，经导管动脉化疗栓塞(TACE)一直是标准疗法，但并发症发生率高。之前的研究发现，对于不能切除的巨大肝癌患者，肝动脉灌注化疗(HAIC)是一种安全的手术，并且比对症治疗的生存率更高。此次，在ESMO会议上，也针对两种局部治疗对晚期肝癌的疗效进行了比较，发现HAIC远优于TACE！

　　这项研究共入组315例不可切除的肝癌患者，随机1:1分组接受TACE或HAIC治疗。研究主要终点为OS，次要终点为PFS、根据RECIST1.1标准评估的ORR和安全性。研究结果（HAICvsTACE）：1、根据RECIST1.1标准评估的ORR为48.4%vs32.7%（P=0.004）；2、DCR为88.7%vs65.4%（P<0.001），差异都具有统计学意义；3、主要终点OS分别为23.1vs16.07个月（P<0.001），HAIC组显著优于TACE组；4、安全性方面，总体不良反应发生率为19%vs30%（P=0.03），HAIC相对于TACE治疗更安全！

　　5.拓益+仑伐替尼+GEMOX方案一线治疗晚期肝内胆管癌患者，有效率80%，创历史新高!

　　妇瘤篇

　　1.SOLO15年数据更新，PFS56个月，48%患者5年未复发！

　　奥拉帕利一直引领卵巢癌PARP治疗的先锋。此次ESMO大会，强势公布了SOLO1研究的5年生存数据，结果惊艳，为卵巢癌PARP临床治疗注入一强心剂。SOLO1是全球第一项评价奥拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的大型III期临床研究。中位随访时间达41个月时，奥拉帕利组的中位无进展生存期（PFS）仍未达到，预估中位PFS为近50个月，而安慰剂对照组中位PFS仅为13.8个月，奥拉帕利使患者疾病进展或死亡风险相对下降了70%（HR=0.30），治疗组的3年PFS率也达到60.4%，较对照组的26.9%同样翻倍。此次2020ESMO上，公布了SOLO-1研究5年PFS随访数据，奥拉帕利治疗组的中位PFS为56.0个月，超过了原来的预期。患者的5年PFS率达到48%，不仅较安慰剂对照组翻倍（21%），甚至超过了仅用化疗的BRCA突变患者的5年总生存率，奥拉帕利维持治疗让患者长期无复发生存成为了现实。

　　2.MEDIOLA研究：大力出佳绩，奥拉帕利+贝伐单抗+I药三联方案！

　　采用奥奥拉帕利+I药+贝伐单抗三联方案治疗既往2线治疗之内的gBRCA突变卵巢癌患者，结果显示：ORR为87%！中位疗效持续时间DOR为11.1个月。

　　3.尼拉帕利治疗中国铂敏感复发性卵巢癌，中位PFS达18.3个月

　　NORA研究由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头，在全国30家医疗中心开展，共纳入265例以高级别浆液性复发性卵巢癌为主的铂敏感患者，随机接受尼拉帕利或安慰剂治疗。

　　研究结果显示，与安慰剂组相比，尼拉帕利组显著延长了中位PFS：18.3vs5.4个月（HR0.32，P<0.0001)。

　　亚组分析显示，胚系BRCA突变的PFS延长更显著：尼拉帕利组目前仍未达到中位值，安慰剂组为5.5个月（HR0.22，P<0.0001)。非gBRCA突变亚组，尼拉帕利组对比安慰剂组PFS也有显著延长：11.1vs3.9个月（HR0.40，P<0.0001)。

　　所有预设亚组分析均显示尼拉帕利较安慰剂有显著的生存获益。次要终点无化疗间期（CFI）和至第一次后续治疗开始时间（TFST）结果与主要终点PFS相一致，在尼拉帕利组均有显著延长（HR分别为0.34和0.35）。

　　4.哌柏西利+来曲唑治疗ER+晚期子宫内膜癌，PFS延长5.3个月

　　在一项随机双盲的II期研究中，使用CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑治疗雌激素受体阳性（ER+）的晚期/复发性子宫内膜癌患者。

　　结果显示，在纳入的77例患者中（其中15%既往用过内分泌治疗），相比安慰剂组，哌柏西利组成功延长了中位PFS，为8.3vs3.0个月（HR0.56，P=0.041）。两组的24周DCR为64%vs38%。

　　5.PD-1单抗balstilimab单药或联合CTLA-4单抗zalifrelimab用于复发/转移性宫颈癌

　　纳入一线治疗进展的晚期宫颈癌患者，bal单药组161例患者，bal+zal双免联合治疗组155例，解雇偶像是，双免组有效率为22%，含6%的完全缓解患者。