CheckMate-078研究3年数据公布，纳武利尤单抗为中国肺癌患者带来的生命礼赞！

　　2020CSCO大会接近尾声，在今天刚刚结束的肺癌口头报告上，吉林省肿瘤医院党委书记、吉林省癌症中心主任程颖教授公布了CheckMate-078研究3年随访数据！作为全球第一个上市的PD-1抑制剂，纳武利尤单抗（nivolumab，俗称O药）在人类肿瘤免疫治疗史上创下过多个第一，此次在国内最大肿瘤盛会上压轴汇报，再次展现了免疫治疗的长生存魅力，为患者带来了最“久远”的“生命芬芳”！

　　从世界首个到中国首个，纳武利尤单抗高歌猛进，成为全球晚期NSCLC二线标准用药

　　在过去的几十年肺癌临床治疗中，对于晚期NSCLC患者而言，一线标准治疗（化疗或靶向）失败后只能换用二线化疗，治疗单一，疗效有限，5年生存率不到5%。直到2015年免疫治疗横空出世，开辟了晚期肺癌的全新治疗格局。

　　1.全球首个获批的晚期NSCLC二线免疫用药！

　　欧狄沃作为全球第一个上市的PD-1抑制剂，首先在晚期肺鳞癌和非鳞非小细胞肺癌中开展了二线临床研究CheckMate-017和CheckMate-057，并最终以12.2vs9.4月和9.2vs6.4月两个双阳结果于2016年获批全球首个晚期非小细胞肺癌的二线免疫适应症，在化疗之外为患者带来提供更长效的治疗选择。这也是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗首次在肺癌III期研究中表现出长生存优势。

　　2.中国首个获批的晚期NSCLC肺癌二线免疫用药！

　　在CheckMate-017和057取得阳性结果之后，纳武利尤单抗在NSCLC治疗上的探索并没有止步，面对东亚人群及中国人群应用PD-1抑制剂疗效不明确的局面，首个针对东亚人群（90%是中国患者）的多中心、随机III期研究临床试验CheckMate-078在中国启动。CheckMate-078在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期EGFR阴性和ALK阴性的NSCLC患者中进行，比较纳武利尤单抗与多西他赛的疗效和安全性。最终结果在2018年的AACR上正式报道，结果显示，与多西他赛相比，纳武利尤单抗在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益优势（OS：12.0:9.6月；HR0.68；97.7%CI：0.52-0.90；p=0.0006）。不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益，丝毫不逊色于全球肺癌数据。基于该研究，2018年6月，纳武利尤单抗批准用于一线化疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗，成为了中国首个肿瘤免疫治疗药物，正式开启了中国的肿瘤免疫治疗时代！成为肺癌史上举足轻重的里程碑事件！

　　3年生存数据公布，CheckMate-078研究闪耀亮相2020CSCO

　　2020CSCO大会上，CheckMate-078三年随访结果正式公布。这个曾经震撼中国的PD-1免疫药物远期疗效到底如何？让我们来一起解读！

　　1.1/5对比1/8，纳武利尤单抗二线用药带领更多二线治疗肺癌患者跨越3年

　　CheckMate-078三年随访结果显示，纳武利尤单抗3年OS率为19%，显著高于化疗组的12%，提示了近1/5二线使用免疫治疗的患者能够存活至少3年，而采用传统二线化疗的患者仅有1/8获得3年生存，获益显著！而这一结果也与基于全球人群的数据的CheckMate-017和057的汇总研究的3年获益相近（17%vs8%）。

　　在此次更新的总生存数据上，纳武利尤单抗的中位OS为11.9个月，显著高于化疗组的9.5个月（HR=0.75,95%CI0.61-0.93），死亡风险下降25%！与全球的数据（11.1:8.1，HR=0.68）保持一致。再次彰显了，无论患者PD-L1阳性还是阴性，无论鳞癌还是非鳞癌，纳武利尤单抗相较化疗都能够为全人群带来确切的生存获益！

　　除了生存获益与全球数据一致，ORR和PFS也表现出了与全球的一致性。纳武利尤单抗二线治疗全球NSCLC患者的ORR为19%~20%，CheckMate-078研究的ORR为18%；纳武利尤单抗与标准化疗相比较，CheckMate-078研究中PFS的HR为0.78，全球数据HR为0.79，如出一辙。

　　2.“分外长情”：一旦治疗起效，长期有效，DoR直逼20个月!

　　在此次发布的数据中，除了3年OS率外，我们非常惊艳地看到疗效持续时间DoR的超高数值。数据显示，纳武利尤单抗组的中位DoR为19.4个月，是传统化疗组6.2个月的三倍之多，意味着对免疫治疗获益的患者，可以维持长达20个月持续有效，稳控病情！看一下每年的随访获益人群比例，随访1年、2年、3年时的DoR分别为66%、40%及30%，这意味着近1/3对纳武利尤单抗起效的患者持续3年仍然有效，免疫长效特性分外耀眼！

　　而且当研究人员将目前3年还存活的患者治疗过程形成瀑布图后，我们可以发现，有18%的存活患者依然在进行纳武利尤单抗治疗，很大比例的（35%）患者属于进展后继续治疗的情况，提示响应O药的患者，在疾病进展后继续治疗依然可以持续获益。

　　3.3-4级不良反应是化疗的1/4，安全低毒

　　3年随访结果显示，纳武利尤单抗组的不良反应（任何级别）发生率低于化疗组（65%vs84%）；两组治疗相关不良反应（任何级别）率分别为10%和16%；3-4级不良反应发生率分别为12%和47%；治疗相关3-4级不良反应发生率分别为5%和14%。在安全性上，纳武利尤单抗组均显著优于化疗组，继续保持免疫治疗的低毒属性。

　　而继续分析免疫毒副反应数据，会发现两大特点：

　　纳武利尤单抗治疗引起的不良反应大多集中在治疗初始的6个月内。

　　从不同使用时段内不良反应的发生率上可以看出，副反应多数发生在0-6个月。提示如果早期治疗无毒副作用发生，后期发生的可能性较小。临床治疗也应多注意早期时段免疫的监控。

　　大部分不良反应可以快速完全缓解。

　　皮疹作为最常见的不良反应，中位缓解时间为10.9周，肝肺肾等主要脏器的毒副反应的中位缓解时间也多在十周左右。

　　展望5年生存，纳武利尤单抗有望为中国NSCLC治疗带来质的飞跃

　　纳武利尤单抗作为最早上市的PD-1药物，是否改善了肺癌“卑微”的5年生存率呢？078研究目前还没有办法回答，但我们可以参看去年已经公布的017和057的5年生存结果。2019年WCLC大会上，CheckMate-017和057研究的5年结果出炉，纳武利尤单抗的5年OS率达到13.4%，是化疗组（2.6%）的5倍之多，为全球肺癌二线5年生存率创下新高度。

　　全球人群的5年OS率如此辉煌，从本次CheckMate-078研究整体疗效指标与全球人群的高度一致性来看，078研究在2022年的5年OS率非常值得期待，期待纳武利尤单抗能够创造中国肺癌患者5年生存新高度！

　　注：纳武利尤单抗于2018年6月在国内获批用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

　　本文版权归找药宝典所有