Science：研究揭示DNA突变导致膀胱癌的发生

在英国，每年有超过10,000人被诊断出患有膀胱癌，其中约有5,000人死亡。大约60％的新病例发生在75岁以上的人群中。估计大约有一半的膀胱癌病例是可以预防的。早期诊断也至关重要，其中95％的早期诊断者存活了一年或一年以上，晚期诊断者这一数字则下降到36%。

癌症的发生是由于DNA的变化（称为体细胞突变）而引起的，这种变化在我们的整个生命周期中都不断发生。一些体细胞突变，特别是那些影响已知“癌症基因”的体细胞突变，赋予了竞争优势，使这些突变的细胞比正常细胞更快地扩增，并可能导致癌症的发生。

技术的发展使人们能够检测与正常组织中的癌症相关的体细胞突变，从而在早期阶段获得癌变的相关信息，并提高了早期发现和治疗的几率。

这项新研究使用了DNA测序技术，以更好地了解健康和患病膀胱组织的遗传变化。剑桥大学的临床医生从五位患有膀胱癌的人和15位没有癌症病史的人那里捐赠了膀胱组织。

随后，惠康桑格研究所的研究人员使用一种称为激光捕获显微镜的技术从组织样本中提取了2097个活检样本，以分离仅数百个细胞的片段。对来自这些样品的DNA进行基因组测序，并对序列进行分析以表征体细胞突变的情况。

研究小组发现，突变的数量和类型以及个体之间“驱动癌症”的突变的频率出乎意料的高变异性，表明广泛的因素会影响膀胱中突变的积累。这些因素中的一些可以通过它们的“突变特征”来识别-某种化学或过程导致的基因组突变的典型模式。

该研究确定了与吸烟有关的新突变特征，从而阐明了为什么烟草是与膀胱癌有关的最大风险的原因。尽管膀胱并不直接与烟接触，但烟草制品中的化学物质却被肾脏滤出，并与尿液中的膀胱接触。

此外，研究人员发现，尽管总的突变数量很高，但健康膀胱组织中却基本上不存在诸如TP53，FGFR3和TERT等关键癌症基因的突变。由于这些基因的突变在膀胱肿瘤中很常见，因此它们的存在是疾病开始的有力指标。（生物谷 Bioon.com）

资讯出处：DNA changes in healthy bladder provide clues on how cancer arises

原始出处："Extensive heterogeneity in somatic mutation and selection in the human bladder" Science (2020). science.sciencemag.org/cgi/doi … 1126/science.aba8347

文章摘自网络，亲自