研究揭示恶性前列腺癌的药物靶点

　　根据发表在Oncogene上的一项新研究，化合物胸腺醌(TQ)在晚期阶段选择性地杀死前列腺癌细胞。在金泽大学的研究人员的带领下，该研究报告说，具有SUCLA2基因缺失的前列腺癌细胞可以作为治疗靶标。缺乏SUCLA2的前列腺癌占对激素治疗或转移性耐药的大部分，因此针对该疾病的新治疗选择将为患者带来巨大益处。

　　通常选择激素疗法来治疗转移性前列腺癌，但是将近一半的患者在短短2年内对疗法产生抗药性。 RB1是一种使细胞生长受到控制的抑癌基因，其中的一种突变被认为是治疗耐药性的特别强大的驱动力，并可以用于预测患者的预后不良反应。

　　主要作者Susumu Kohno说：“肿瘤抑制基因的突变足以诱导前列腺癌的发生和恶性进展，但到目前为止，我们还不能直接用治疗前列腺癌的药物靶向这些突变。因此，我们想找到一种与肿瘤抑制基因有关的遗传畸变，并展开治疗。”

　　在基因组中，SUCLA2与RB1相邻。对前列腺癌细胞的分析表明，具有RB1缺失的细胞也缺失了SUCLA2，将SUCLA2缺失与晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配对。 Kohno及其同事分析了前列腺癌组织，发现11%的病例同时缺失了SUCLA2和RB1。

　　研究人员筛选了化合物库，以鉴定可选择性杀死具有SUCLA2缺失的细胞的药物。在大约2,000种化合物中，TQ成为热门候选者。 TQ已经具有已知的抗癌作用，并且在I期临床试验中被证明是安全的。 Kohno及其同事将TQ治疗应用于SUCLA2缺陷型前列腺癌的小鼠模型，TQ选择性地抑制了肿瘤的生长。

　　高级作者Chiaki Takahashi说：“这些发现表明，TQ治疗可能是治疗具有SUCLA2缺乏症的前列腺癌细胞的有效疗法。”

　　在对来自前列腺癌患者的基因数据库进行搜索时，研究人员发现，在每个疾病阶段，SUCLA2缺失的频率与RB1缺失几乎完全吻合-这意味着SUCLA2缺失可以识别出需要晚期治疗的前列腺癌患者。

　　发现这种可药物靶向的脆弱性为前列腺癌的治疗耐药性障碍打开了一扇新的大门。目前需要做更多的工作来提高TQ的疗效并确定可从此类治疗中受益的患者，但该化合物为晚期前列腺癌的新治疗选择提供了有希望的途径。(生物谷 Bioon.com)

　　资讯出处：Advanced prostate cancer has an unexpected weakness that can be targeted by drugs

　　原始出处：Susumu Kohno et al, Pharmacologically targetable vulnerability in prostate cancer carrying RB1-SUCLA2 deletion, Oncogene (2020). DOI: 10.1038/s41388-020-1381-6

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