Nat Commun：为何肿瘤细胞会对化疗产生耐受性？科学家提出新观点！

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究揭示了肿瘤细胞对化疗产生耐受性的新型机制，相关研究结果或有望帮助开发治疗乳腺癌的新型疗法。

　　研究者Michael Jewer表示，超过20%的乳腺癌患者都会因为癌细胞对疗法的耐受性和癌症转移而死亡;癌细胞对疗法产生耐受性的其中一种途径就是通过缺氧机制(低氧气水平)，由于肿瘤细胞的生长速度要明显快于周围组织，因此肿瘤组织内部经常处于缺氧状态，而且因为血管无法在肿瘤深处生长，而且肿瘤内部存在一个区域缺乏氧气和营养，这就会导致细胞发生重大改变，最显著的改变就是癌细胞可塑性的改变，其会使得肿瘤细胞变得更具转移性和侵袭性。

　　此前研究人员重点对mTOR抑制剂进行研究，这类药物能以多种方式来治疗癌症，mTOR抑制剂能够以与缺氧相同的路径来干预癌细胞的细胞通路，因此研究人员就想通过研究确定是否这些药物对肿瘤细胞的作用方式与缺氧方式相类似;结果发现，mTOR抑制剂的确能够模拟缺氧模式，从而导致三种不同的mRNAs形成，这些mRNA携带着机体通过基因产生蛋白质的遗传代码或信息，这些不同版本的mRNAs特别适合在癌症处于压力状况下来产生蛋白质，比如缺氧和化疗等，其所产生的蛋白质会导致肿瘤的形成。

　　研究者Jewer解释道，通过更好地理解促进肿瘤进展及转移的分子机制，研究人员或许就能设计新型疗法来抑制肿瘤的进展，当研究者应用了一种名为ISRIB的实验性药物后，肿瘤的进展被抑制了，ISRIB能够干预蛋白质产生的重编程过程，这就好比与三种不同的mRNAs发生的一样。下一步研究人员将会继续深入研究观察，是否诸如ISRIB等化合物能用来帮助有效预防并抑制癌细胞的转移及其对疗法的耐受性，这类药物能够减缓癌症疗法所产生的多种副作用。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Jewer, M., Lee, L., Leibovitch, M. et al. Translational control of breast cancer plasticity. Nat Commun 11, 2498 (2020). doi：10.1038/s41467-020-16352-z

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