卫材默沙东首发帕博利珠单抗联合仑伐替尼对7类肿瘤评价数据

卫材株式会社和默沙东宣布了LEAP（仑伐替尼联合帕博利珠单抗）系列临床研究计划中评价LENVIMA（卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂）联合KEYTRUDA（默沙东公司的抗PD-1治疗药物）的两项试验的最新研究数据。

在II期LEAP-004试验中，在既往接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中，LENVIMA联合KEYTRUDA的客观缓解率（ORR）为21.4%（95%置信区间[CI]：13.9-30.5）。

在II期LEAP-005试验中，用于既往经治的三阴性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胃癌、结直肠癌（非微卫星高度不稳定性[非MSI-H]/错配修复基因正常[pMMR]）、多形性胶质母细胞瘤（GBM）和胆管癌（BTC）患者中，LENVIMA联合KEYTRUDA的ORR范围为9.7-32.3%（95% CI：2.0-51.4）。

LEAP-004（摘要号LBA44）和LEAP-005（摘要号LBA41）的结果被2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会接收为延迟公布摘要，并在会上进行展示和汇报。

仑伐替尼（len）联合帕博利珠单抗（pembro）治疗接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展的晚期黑色素瘤（MEL）：LEAP-004（摘要号LBA44）的初步结果

LEAP-004（ClinicalTrials.gov，NCT03776136）是一项在12周内接受抗PD-1/PD-L1治疗后出现疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。患者口服LENVIMA 20 mg，每日一次，同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持续35个周期（约2年），直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR，由设盲独立中心审查（BICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行评估。次要终点包括无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）（由BICR根据RECIST v1.1评估）、总生存期（OS）以及安全性。

截至数据截止日期（2020年6月10日），共有103例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为12个月（范围：8.7-15.6），LENVIMA联合KEYTRUDA的总体ORR（由BICR评估）为21.4%（n=22）（95% CI：13.9-30.5），完全缓解率为1.9%（n=2），部分缓解率为19.4%（n=20）。在总体研究人群中，中位DOR为6.3个月（范围：2.1+至11.1+），72.6%（95% CI：46.2-87.6）的患者缓解持续至少6个月。中位PFS为4.2个月（95% CI：3.5-6.3），73.8%的患者出现疾病进展或死亡，9个月PFS率为26.2%（95% CI：17.4-35.9）。中位OS为13.9个月（95% CI：10.8-未达到[NR]），44.7%的患者死亡，9个月OS率为65.4%（95% CI：55.2-73.8）。

探索性分析表明，具体来说，在接受抗PD-1/L1治疗+抗CTLA-4治疗后出现疾病进展的29例患者中，ORR（由BICR评估）为31%（95% CI：15.3-50.8），完全缓解率为3.4%（n=1），部分缓解率为27.6%（n=8）。在这些患者中，疾病控制率（DCR，由BICR评估）为62.1%（95% CI：42.3-79.3）。在总体研究人群中，DCR（由BICR评估）为65%（95% CI：55.0-74.2）。

治疗相关不良事件（TRAE）导致7.8%的患者终止LENVIMA和/或KEYTRUDA治疗。44.7%的患者发生3-5级TRAE（3级：39.8%；4级：3.9%；5级：1.0%），18.4%的患者发生严重TRAE。总体研究人群发生的最常见（≥30%）的任何级别的TRAE为高血压（56.3%）、腹泻（35.9%）、恶心（34.0%）、甲状腺功能减退症（33.0%）和食欲减退（31.1%）。

LEAP-005：仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于治疗既往经治晚期实体瘤患者的II期研究（摘要号LBA41）

LEAP-005（ClinicalTrials.gov，NCT03797326）是一项在选定既往经治晚期实体瘤患者中评价LENVIMA联合KEYTRUDA的II期、单臂、开放性试验。研究队列为TNBC、卵巢癌、胃癌、结直肠癌（非MSI-H/pMMR）、GBM和BTC患者。患者口服LENVIMA 20 mg，每日一次，同时静脉输注KEYTRUDA 200 mg，每3周一次，持续35个周期（约2年），直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为ORR（由BICR根据RECIST v1.1或神经肿瘤学疗效评估[RANO]标准[仅适用于GBM]评估）和安全性。次要终点包括DCR（由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估）、DOR（由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估）、PFS（由BICR根据RECIST v1.1或RANO[仅适用于GBM]评估）以及OS。

截至数据截止日期（2020年4月10日），共有187例患者入组并接受治疗。中位随访持续时间为8.6个月（范围：1.9-13.1）时，6种不同肿瘤类型证实的ORR以及有效性和安全性结果：

总体研究人群发生的最常见（≥20%）的任何级别的TRAE为高血压（39.0%）、疲乏（29.4%）、腹泻（26.7%）、食欲减退（25.1%）、甲状腺功能减退症（27.8%）和恶心（21.9%）。基于这些初步结果，该试验将扩展至每个队列入组约100例患者。(生物谷Bioon.com）

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