全球首个套细胞淋巴瘤(MCL)CAR-T细胞疗法！吉利德Tecartus欧盟即将获批：单次治疗缓解率87%!

　　吉利德(Gilead)旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见，建议有条件批准Tecartus(brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19)，这是一款嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)，用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法(包括一种BTK抑制剂)的复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者。今年7月，Tecartus获得美国FDA加速批准，用于治疗R/R MCL成人患者。在美国和欧盟，Tecartus之前分别被授予了突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。

　　MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。MCL在复发后具有高度侵袭性，许多患者在治疗期间病情逐步进展。接受过2种或多种系统疗法(包括BTK抑制剂)治疗后的R/R MCL患者预后很差，中位总生存期仅为6-10个月。在关键ZUMA-2临床试验中，Tecartus单次输注治疗的客观缓解率(ORR)为87%、完全缓解率(CR)为67%。

　　值得一提的是，Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，将为患者带来一种变革性的治疗方法。而随着Tecartus的批准准，Kite也成为了第一家拥有多个商业化CAR-T疗法的生物制药公司。

　　Tecartus是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。目前，Tecartus正开发用于治疗MCL、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)等。

　　CHMP的积极意见，基于注册II期临床研究ZUMA-2的数据。这是一项单臂、多中心、开放标签研究，在R/R MCL成人患者中开展，这些患者的疾病对5种先前的治疗方案(包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib)无效或复发。研究的目的评估KTE-X19单次输注治疗的疗效(60例)和安全性(82例)。主要终点是客观缓解率(ORR)，定义为独立放射学审查委员会(IRRC)评估的完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)之和。

　　研究共入组74例患者，为71例患者制备了Tecartus，68例患者接受了单次输注治疗。结果显示，Tecartus单次输注治疗的ORR为87%(n=60例可评估疗效分析)、CR为62%。在所有患者中，随访时间至少是患者第一次客观疾病缓解后6个月。中位缓解持续时间(DoR)尚未达到。该试验中，18%的患者(n=82例安全性评估)经历了≥3级细胞因子释放综合征(CRS)，37%的患者经历了神经系统事件。最常见(≥10%)≥3级不良反应为贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、低血压、低磷血症、脑病、白细胞减少症、缺氧、发热、低钠血症、高血压、不明感染病原体、肺炎、低钙血症和淋巴细胞减少症。

　　上述结果表明，Tecartus单次输注治疗在大多数R/R MCL患者中诱导了缓解，研究中发生的严重和危及生命的毒性作用与其他CAR-T细胞疗法报道的一致。

　　近年来，尽管已取得了一些进展，但对于复发/难治性MCL患者来说，如果对其当前的治疗方案不再有反应，将面临严重缺乏有效的治疗选择。基于Tecartus令人鼓舞的结果，KTE-X19将为R/R MCL患者群体带来一种创新的CAR-T疗法。

　　T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业。2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel，KTE-C19)获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

　　FKC876(益基利仑赛注射液)：在中国进入审查的首个CAR-T细胞疗法

　　Yescarta和Kymriah的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体(CAR)，CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

　　在中国，复星凯特生物科技有限公司(FOSUN Kite)正在推进FKC876(拟定名称：益基利仑赛注射液)的开发。今年3月中旬，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)将FKC876的新药上市申请(NDA)纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

　　FKC876是复星凯特从Kite Pharma引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。Yescarta已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月27日，YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)。

　　值得一提的是，FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局(NMPA)迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：European CHMP Adopts Positive Opinion for Kite’s KTE-X19 for the Treatment of Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma

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