经典霍奇金淋巴瘤(cHL)新药！默沙东Keytruda获美国FDA批准，疗效击败Adcetris(安适利)！

　　默沙东(Merck & Co)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)，作为一种单药疗法，用于二线治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)成人患者。

　　该批准基于头对头关键III期KEYNOTE-204试验(NCT02684292)的结果。数据显示，在r/r cHL成人患者中，与标准护理药物Adcetris(brentuximab vedotin)相比，Keytruda将疾病进展或死亡风险显著降低35%、将无进展生存期(PFS)显著延长(中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月)。

　　这些数据特别有意义，因为大约15%-20%的cHL(最常见的霍奇金淋巴瘤类型)患者在一线治疗后通常不会得到缓解。这些患者一般都很年轻，如果不能达到缓解，预后将会很差。KEYNOTE-204试验的数据显示，Keytruda单药治疗有潜力改变cHL患者的当前治疗模式。

　　值得一提的是，Keytruda是第一个被批准用于接受一线治疗后的复发或难治性cHL成人患者的抗PD-L1疗法。此外，FDA还批准更新Keytruda的儿科适应症，用于治疗难治性cHL儿童患者，或接受过2种或多种疗法后复发的cHL儿童患者。

　　在2017年3月，根据KEYNOTE-087试验的肿瘤缓解率和缓解持久性数据，Keytruda获得FDA加速批准，用于治疗难治性cHL、或接受过3种或多种疗法后病情复发的cHL成人患者和儿科患者。根据加速批准法规，继续批准取决于临床效益的验证和描述;这些加速批准要求已通过KEYNOTE-204的数据得到满足。

　　默沙东研究实验室临床研究副总裁Vicki Goodman博士表示：“据估计，今年美国将有8500名患者被诊断为cHL，其中许多患者年龄在40岁或以下。现在一线治疗后病情进展的cHL患者有了一个新的选择：与Adcetris相比，Keytruda治疗使无进展生存期有临床意义的改善。在默沙东，我们致力于改善癌症患者的预后。今天FDA的批准建立在我们为血液癌症患者提供越来越多选择的基础上。

　　Adcetris(中文商品名：安适利，注射用维布妥昔单抗)是武田制药与西雅图遗传学公司开发的一款靶向CD30的抗体药物偶联物(ADC)，是治疗r/r cHL的标准护理药物。在中国，Adcetris(安适利)于今年5月中旬获得国家药监局(NMPA)正式批准上市，治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或CD30阳性霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者。

　　KEYNOTE-204是评估一种抗PD-1疗法治疗r/r cHL取得阳性结果的第一个III期试验。这是一项随机、开放标签、头对头III期试验，评估了Keytruda单药疗法与BV治疗r/r cHL的疗效和安全性。该试验共入组了304例年龄≥18岁的成人患者，这些患者随机分配，接受Keytruda(200mg静脉输注，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期)或BV(1.8mg/kg[最大剂量180mg]，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期)治疗。试验的共同主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，关键次要终点包括客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)和安全性。

　　结果显示，研究达到了双重主要终点之一的无进展生存期(PFS)。根据独立数据监测委员会(DMC)开展的一项中期分析，在这一患者群体中，与BV治疗组相比，Keytruda治疗组在PFS方面实现统计学显著和临床意义的改善。具体数据为：与BV组相比，Keytruda组疾病进展或死亡风险显著降低了35%(HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271)、PFS显著延长(中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月)、一年无进展生存率提高(53.9% vs 35.6%)。此外，Keytruda组ORR为65.6%、BV组为35.6%;Keytruda组部分缓解率(PR)为41.1%、BV组为30.1%。Keytruda组中位缓解持续时间(DOR)为20.7个月(范围：0.0+至33.2+)、BV组为13.8%(范围：0.0+至33.9+)。

　　根据预先指定的分析计划，在此次中期分析中，没有对另一个共同主要终点OS进行正式检验。该研究将继续评估OS。安全性方面，治疗相关不良事件(TRAE)的发生率，Keytruda组(74.3%)和BV组(77.0%)相似。3-5级TRAE发生率，Keytruda组(19.6%)低于BV组(25.0%)。Keytruda组发生一例与治疗相关的死亡(肺炎)。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：FDA approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Adult Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)

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