Adv Sci：精准化学免疫疗法用于治疗胰腺癌

　　胰腺癌具有极高的死亡率：根据美国国家癌症研究所的数据，胰腺癌患者在诊断后五年的存活率只有大约10%。根据最近一项研究，来自波士顿儿童医院Marsha Moses博士实验室的研究人员表明，使用高度选择性，有效，工程化的抗体-药物组合，可以使得小鼠模型中的胰腺肿瘤明显且持久地缓解。

　　这项发现于11月3日发表在《Advanced Science》杂志上，为进一步的临床前研究奠定了基础。

　　胰腺癌已被证明很难通过药物治疗得以改善。因为这种类型的肿瘤不仅血液供应有限，难以输送药物，而且还被基质(致密的结缔组织)包围，肿瘤细胞受到细胞外基质(蛋白质和碳水化合物的网状结构)的保护。

　　波士顿儿童医院血管生物学计划的负责人Moses说：“要使药物进入这些肿瘤可能很困难。因此，我们开发了一种新型的化学免疫治疗剂，与其他疗法相比，它能够更好地选择性识别并穿透胰腺肿瘤。”

　　科学家们开发了一种抗体-药物偶联物或ADC，该抗体由两部分组成：一种选择性地靶向胰腺癌细胞表面分子(称为ICAM1)的抗体，以及一种对癌细胞有毒的药物。最终，表面带有ICAM1的细胞会被药物杀死，而正常细胞则可以幸免。

　　共同通讯作者，Moses Lab的Peng Peng博士说：“ ADC的大小类似于单个抗体的大小：不到10纳米。” “由于这种超小直径，它可以穿透基质并比其他新疗法(例如T细胞免疫疗法或纳米药物)更好地到达胰腺肿瘤细胞。”

　　在筛选了多种不同蛋白质的肿瘤表面后，研究小组选择ICAM1作为ADC抗体的靶标。 2014年，Moses实验室发现三阴性乳腺癌中显示出较高的ICAM1表达水平，在黑色素瘤和甲状腺癌中其表达量也很丰富。

　　该团队进行了类似的无偏筛选，以选择要包括在ADC中的最佳药物。从临床上已经使用的药物中提取。他们在两个人类胰腺癌细胞系以及正常胰腺细胞中测试了四个候选ADC。

　　接下来，研究小组将患有胰腺肿瘤的小鼠随机分组，以接受全身注射的四种治疗方法之一：DM1-ICAM1抗体偶联物，与非靶向抗体(IgG)结合的DM1，吉西他滨(一种用于胰腺癌的一线化疗药物)癌症)或对照治疗。

　　与其他组相比，接受DM1-ICAM1抗体偶联物的小鼠的肿瘤大小显著降低，即使在仅仅两剂之后，其在14周的研究中仍持续存活。该治疗还有效抑制了肿瘤细胞向包括肺，肝和脾在内的正常器官的转移。通过称重并对其器官进行病理分析评估，没有观察到明显毒性。

　　最后，研究人员开发了一种基于MRI的分子肿瘤成像技术，以对靶向ICAM1的 ADC治疗进行补充，从而证实了肿瘤上存在ICAM1，而无需进行侵入性活检。这可能有助于预测治疗效果并监测一段时间内的变化。最终，作者希望能够使用该小组先前报告的两种非侵入性尿液生物标志物来监测治疗效果。

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