Cemiplimab新突破：总生存期翻2倍 单药治疗效果依然强悍

　　近年来，随着免疫治疗的不断发展，一部分癌症已经能够得到比较好的控制，而免疫治疗中的明星药物PD-1抗体也是各大制药厂商争相突破的关键。2018年，基于一项Ⅰ期临床试验(NCT02383212)，美国FDA授予再生元(Regeneron)药企的PD-1抑制剂Cemiplimab治疗转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)突破性疗法认证，适用于不能实施治愈性手术或治愈性放疗的患者。这是 FDA 批准的首个专门用于晚期CSCC的药物，使得这种全新的PD-1抑制剂圈粉无数。近日，再生元药企再宣布，FDA已受理Cemiplimab的补充生物制品许可申请(sBLA)，用于一线治疗PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。成为了继K药、T药后又一款即将获批单药用于PD-L1高表达人群的免疫药物。

　　此次sBLA基于一项开放标签、随机、多中心III期 EMPOWER-Lung 1研究。研究纳入710例不适合手术切除或现有放化疗方案、在接受现有放化疗方案后进展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者，或既往未经治疗的转移性IV期NSCLC患者;所有患者均有PD-L1高表达(≥50%);控制良好的乙肝/丙肝/HIV、预治疗且稳定的脑转移、鳞状及非鳞状NSCLC患者均可参与试验。所有患者以1:1的比例被随机分为两组，分别接受Cemiplimab350 mg(静脉给药，q3w)，持续108周;或研究者选择的含铂双药化疗方案，持续4-6个周期(伴或不伴培美曲塞维持化疗)。若任何一组患者病情严重恶化，允许跨组接受治疗。

　　2020年3月进行第二次中期分析时，整体人群中分别有355例和342例患者接受Cemiplimab和化疗治疗。化疗组出现疾病进展的患者中，有73.9%(150/203)接受Cemiplimab交叉治疗;Cemiplimab组出现疾病进展的患者中，有31.6%(50/158)在Cemiplimab治疗基础上加用化疗。

　　在PD-L1≥50%的意向治疗(ITT)人群中，分别有283例和280例患者接受Cemiplimab和化疗治疗。其中88例在2018年8月前未遵循入组标准进行PD-L1检测，再次检测时呈PD-L1≥50%;475例在2018年8月后遵循入组标准进行PD-L1检测呈PD-L1≥50%。

　　在ITT人群中，Cemiplimab组和化疗组的中位随访时间均为13.1个月，Cemiplimab组的OS显著增加(22.1 vs 14.3个月)，死亡风险降低了32%(HR = 0.68;95% CI：0.53-0.87，p = 0.002)。

　　在PD-L1≥50%的ITT人群中，Cemiplimab组和化疗组的中位随访时间分别为10.8和10.2个月，OS分别为未达到和14.2个月，前者死亡风险降低了43%(HR = 0.57;95% CI：0.42-0.77，p = 0.002)。

　　次要研究终点方面，在ITT人群中，Cemiplimab组的PFS显著增加(6.2 vs 5.6个月)，疾病进展风险降低了41%(HR = 0.59;95% CI：0.49-0.72，p<0.001)。PD-L1≥50%的ITT人群中，中位PFS分别为8.2个月和5.7个月，疾病进展风险降低46%(HR = 0.54;95% CI：0.43-0.68，p<0.001)。

　　对于PD-L1表达≥50%且无靶点突变的晚期非小细胞肺癌患者，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂或联合化疗是首选治疗方案。然而，选择毒性最小、最有效的治疗方法仍然是一项挑战。PD-L1≥50%的患者需要额外的治疗方案来提高生存率和优化无化疗方案。

　　Cemiplimab是一种一种高亲和力、高效力的人源性PD-1抑制剂，通过靶向细胞通路 PD-1(在人体免疫细胞及某些癌细胞发现的蛋白质)而发挥作用。该药物通过阻断这一通路，可以帮助人体免疫系统抗击癌细胞。EMPOWER-Lung 1研究数据为Cemiplimab作为PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC患者的一种新的一线单药治疗选择提供了理论依据。

　　目前Cemiplimab正在再生元与赛诺菲的全球合作协议框架下进行联合开发，用于多种类型癌症的治疗。Cemiplimab的广泛临床项目集中在难治癌症上，包括皮肤癌、宫颈癌、实体瘤和血液癌症。期待Cemiplimab带来更多新突破。

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