T细胞疗法联合K药在PD-L1阳性r/r DLBCL患者中ORR高达86%!

　　IMV是一家致力于开创新型免疫疗法的临床阶段生物制药公司。近日，该公司宣布，其新型T细胞疗法DPX-Survivac联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名pembrolizumab，帕博利珠单抗)在2期SPiReL研究中治疗PD-L1阳性复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者取得了高达86%的客观缓解率(ORR)。详细结果将在11月9日-14日举行的癌症免疫治疗学会(SITC)第35周年年会上公布。

　　DPX-Survivac基于survivin(生存素)的肽段、由IMV专有递送平台(DPX)配制组成，可针对在细胞表面存在survivin肽的癌细胞产生一种持续的细胞毒性T细胞反应。这种“无释放(no-release)”平台可与肽抗原一起配制，以诱导靶向、强健、持久的免疫反应。该制剂采用冻干去除所有的水分，活性药物成分使用一种简单的重构程序，完全溶解在油剂中，注射体内后抵达并编程免疫细胞，提供超过其他体内靶向细胞疗法的免疫反应规模和持续时间。

　　DPX-Survivac是一种纳米尺度的油剂，注射后可被抗原提呈细胞(APC)摄取，发动并激活淋巴结内的T细胞，这些杀伤性T细胞随后迁移至肿瘤部位，浸润肿瘤、识别癌细胞、摧毁癌细胞。

　　SPiReL研究入组的是癌细胞表达survivin(生存素)的复发或难治性(r/r)、不可治愈性DLBCL的患者。该研究中，观察到的所有临床反应都与PD-L1生物标志物的表达有关。

　　到目前为止，在研究中观察到的所有临床反应都是在PD-L1阳性的受试者中，PD-L1+细胞在肿瘤区域的得分百分比为≥10%。在PD-L1阴性人群(n=11)中，所有受试者都经历了进行性疾病(PD;n=9)或稳定疾病(SD;n=2)，没有观察到任何益处。

　　两组之间的差异具有统计学意义，表明PD-L1有潜力成为T细胞疗法联合Keytruda治疗DLBCL的一种预测性生物标志物和辅助诊断，以识别和招募最有可能有治疗反应的患者。

　　截至SITC报告的数据截止日期，来自SPiReL研究患者的18份治疗前样本可用于生物标记物分析。39%(7/18)的受试者在治疗前肿瘤PD-L1表达为阳性。这一人群的主要发现包括：

　　(1)疾病控制率(DCR)为100%，DCR定义为：稳定疾病(SD)、完全或部分缓解(CR或PR);(2)客观缓解率为86%(6/7)，3例完全缓解(CR)、3例部分缓解(PR)。

　　PD-L1通路调节T细胞反应，使肿瘤逃避免疫系统的监测。PD-L1的表达与各种癌症的预后关系已经被广泛研究，并且在多种肿瘤类型中被证实是针对PD-1/PD-L1通路检查点抑制剂治疗的一种预测性生物标记物。

　　在DLBCL中，PD-L1在26%-75%的患者中表达，通常被认为与预后不良和生存期较短有关。检查点抑制剂如Keytruda和Opdivo尚未在DLBCL中得到批准，并且在PD-L1阳性患者中的活性有限。

　　DPX-Survivac是IMV新一类免疫疗法中的先导候选药物，这是一种专利性的纳米尺度油剂，由来自生存素蛋白(survivin)的5个独特的HLA限制性肽(HLA-A1，A2，A3，A24，B7)、利用DPX专有递送平台配制而成，能在体内产生靶向和持续的癌细胞杀伤能力，截至目前，该疗法在所有临床研究中都显示了良好的安全性。

　　survivin已被美国国家癌症研究所(NCI)认为是一种很有前途的肿瘤相关抗原，在大多数癌症中广泛过度表达，在对抗细胞死亡、支持肿瘤相关血管生成、提高对化疗的抵抗力等方面起着重要作用。

　　IMV已经确定了20多种肿瘤适应症，在这些肿瘤中，survivin可被DPX-Survivac靶向。此前，DPX-Survivac已被美国FDA授予维持治疗晚期卵巢癌的快速通道资格(FTD)、被FDA和欧洲药品管理局(EMA)授予治疗卵巢癌的孤儿药资格(ODD)。

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