改变ALK阳性肺癌一线临床实践!辉瑞第三代ALK抑制剂Lorbrena头对头3期疗效击败Xalkori!

　　辉瑞(Pfizer)近日公布了2款ALK靶向肺癌药Lorbrena(lorlatinib，劳拉替尼)和Xalkori(crizotinib，克唑替尼)一线治疗晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)头对头III期CROWN研究的阳性结果。数据显示，与Xalkori相比，Lorbrena治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%(HR=0.28，p<0.001)，并且颅内缓解率方面显著提高(客观缓解率ORR：82% vs 23%;完全缓解率CR：71% vs 8%)。

　　生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性NSCLC患者的预后，但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展。CROWN研究结果表明，Lorbrena有潜力成为一种改变ALK阳性NSCLC临床实践的一线治疗选择。相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。详见：First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer。

　　肺癌是全世界癌症相关死亡的头号原因。NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。在靶向疗法和免疫疗法上市之前，晚期NSCLC患者的5年生存率只有5%。

　　Xalkori是由辉瑞推出的全球首个ALK靶向药物，该药是第一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，自2011年上市以来，已极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗。

　　Lorbrena是第三代ALK-TKI，于2018年11月获得美国FDA批准，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，具体为：(1)接受第一代ALK抑制剂Xalkori及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;(2)接受第二代ALK抑制剂alectinib(品牌名：Alecensa，诺华制药)或certinib(品牌名：Zykadia，罗氏制药)一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

　　根据肿瘤缓解率和缓解持续时间，Lorbrena获得FDA加速批准上述适应症。CROWN研究是一项确认性III期研究，旨在将加速批准转换为完全批准。基于CROWN研究的阳性结果，这些数据将在美国FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下进行审查，并将与其他监管机构进行分享，以支持完全批准，并申请批准Lorbrena一线治疗适应症：用于治疗先前没有接受过治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。

　　辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官、医学博士Chris Boshoff表示：“大约10年前，我们开创了第一种针对ALK阳性NSCLC的生物标志物驱动药物——Xalkori，该药改变了这种疾病的治疗方法。在近十年来，我们一直致力于通过研发创新药物来改变NSCLC的治疗方法，如第三代ALK抑制剂Lorbrena专门用来抑制最常见的肿瘤突变，从而克服对现有药物的耐药性，并解决脑转移问题。CROWN研究中观察到的显著改善的无进展生存期(PFS)和颅内缓解率，突显了Lorbrena在先前没有接受过治疗(初治)ALK阳性NSCLC患者中显著改善预后的潜力。我们将与监管机构合作，在一线治疗中带来这款第三代ALK抑制剂。”

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