细胞激活+检查点抑制：三联免疫疗法治疗胶质母细胞瘤(GBM)18个月生存率高达50-70%!

　　美国疫苗-癌症免疫治疗公司Inovio Pharma近日在神经肿瘤学会2020年年会上公布了评估其编码三种肿瘤相关抗原(hTERT、WT1和PSMA)的T细胞激活免疫疗法INO-5401和编码IL-12的免疫激活剂INO-9012联合再生元/赛诺菲合作开发的PD-1阻断性抗体Libtayo (cemiplimab)治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)II期临床研究(GBM-001，NCT03491683)的阳性结果。

　　研究表明，INO-5401+INO-9012与Libtayo、放疗(RT)和替莫唑胺(TMZ)合用是可耐受的和具有免疫原性的，可以提高新诊断GBM患者的中位生存期。第18个月的生存数据显示，70%(14/20)的MGMT启动子甲基化GBM患者存活，50%(16/32)的MGMT启动子非甲基化患者存活。非甲基化GBM患者的中位总生存期(OS)为17.9个月，与历史对照组相比，数据更为有利;甲基化患者的中位OS尚未达到，研究正在进行中。

　　经检测，大多数受试者对INO-5401编码的一种或多种肿瘤相关抗原表现出T细胞免疫应答。研究中，针对所有三种肿瘤相关抗原的免疫反应均被证实。中期数据显示：(1)在MGMT启动子非甲基化队列中，到目前为止，19/22(86%)的患者针对INO-5401编码的一种或多种抗原的IFN-γ T细胞反应较基线增加。(2)在MGMT启动子甲基化队列中，到目前为止，16/17(94%)的患者对INO-5401编码的一种或多种抗原的IFN-γ T细胞反应较基线水平增加。INO-5401+INO-9012新型组合，在联合放疗和TMZ以及Libtayo时仍然具有良好的耐受性。

　　该研究的其他数据将在未来几个月提供，包括相关的免疫学和组织学数据，以及研究药物的总暴露量和伴随用药。

　　胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最具攻击性的脑癌类型，对患者和护理者来说仍然是一种毁灭性的疾病。尽管在过去10年中批准了数量有限的新疗法，但预后极差。接受标准治疗的患者中位总生存期约为15个月，中位无进展生存期约为7个月。在美国，胶质母细胞瘤的年发病率估计为11362例，或每10万人中3.21例，诊断时中位年龄为65岁。

　　INO-5401编码Inovio针对hTERT、WT1和PSMA的SynCon?抗原，与检查点抑制剂联合使用，有望成为强大的癌症免疫疗法。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)此前在一系列重要癌症抗原中突出强调了hTERT、WT1和PSMA，将其列为癌症免疫治疗发展的优先事项。据悉，这三种抗原在各种人类癌症中过度表达并且经常发生突变，以这些抗原为靶向或许能有效治疗癌症患者。INO-9012是一种编码IL-12的T细胞免疫激活剂。之前公布的非人灵长类试验数据显示，INO-5401与INO-9012联合用药可针对hTERT、WT1、PSMA产生强大的T细胞免疫应答。

　　Libtayo(cemiplimab)则是由赛诺菲和再生元联合开发的一款肿瘤免疫疗法，是一种针对免疫检查点受体PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1)的全人单克隆抗体。Libtayo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

　　GBM-001研究的协调首席研究员、丹娜法伯癌症研究所神经肿瘤中心临床主任David Reardon博士表示“这是一个里程碑式的联合试验，在这项试验中，一种新型的DNA疫苗与一种检查点抑制剂以及放化疗联合用药。我们期待着继续审查这些数据，着眼于那些最有可能从这种创新方法中获益的患者，看看随着时间的推移，这些非常难以治疗的患者的生存期是否会延长。将免疫反应与临床结果相结合可能被证明是有见地的。”

　　Inovio负责临床开发的高级副总裁Jeffrey Skolnik博士表示：“INO-5401+INO-9012与Libtayo和RT/TMZ一起，可以产生癌症抗原特异性T细胞，这些细胞可能能够攻击GBM并提供生存优势。我们正在利用我们的免疫学知识，通过继续评估我们的所有数据：有效性、安全性和最重要的免疫原性和组织表达数据，定义一个患者群体：在这个患者群体中，这种新型DNA药物与检查点抑制剂组合可能提供生存优势。”

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