可瑞达第6个适应症获批在即 单药一线治疗头颈部鳞状细胞癌

　　近日，默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗注射的新适应症上市申请(相关受理号为JXSS2000010 )在NMPA的状态变更为“在审批”，这意味着其单药一线治疗肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分(CPS)≥ 20] 的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的新适应症在国内即将获批，这也是其在国内即将获批的第六个适应症。

　　在全球恶性肿瘤中，头颈部恶性肿瘤占第7位，据报道，每年约有60万例新发病例。在国内，头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤约3%，常见的组织学类型是鳞状细胞癌，超过60%的头颈部鳞癌患者在确诊时为局部晚期或转移。据统计，我国每年新发病的头颈部肿瘤患者超过13.5万，死亡病例约为7万，人数远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。且在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内。对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率仅3.6%。

　　在过去几十年里，以铂类为基础的单纯化疗一直是复发/转移性头颈部鳞癌一线常规应用方案，但生存期并不理想。直到2019年9月，百时美施贵宝的PD-1单抗纳武利尤单抗被NMPA批准用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(TPS≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌，我国头颈部鳞状细胞癌治疗开启免疫治疗新时代。此外，值得一提的是，今年3月份，默克的EGFR靶向药物西妥昔单抗在国内被批准西妥昔单抗联合化铂类以及氟尿嘧啶，一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌，而且方案获得2020年新版《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》的I级专家推荐(证据级别1A)。

　　帕博利珠单抗(俗称K药)是目前全球销售额相当高的一款PD-1单抗，2019年销售额高达110.84亿美元。自上市后，该药已斩获多项适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤、尿路上皮癌等20多项肿瘤适应症，而且近来被FDA批准用于治疗三阴性乳腺癌，此外，该药还被批准两个不限癌种疗法。

　　在国内，帕博利珠单抗已经获批5个适应症，即一线治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤(2018/07)、一线治疗无EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC(2019/03)、单药一线治疗PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC(2019/09)、一线治疗转移性鳞状NSCLC(2019/11)及食管鳞癌(2020/06)。

　　此次，帕博利珠单抗在国内即将获批一线头颈部鳞状细胞癌的适应症是基于III期大型随机对照研究KEYNOTE-048的结果：1)在PD-L1表达阳性(CPS≥20)患者中，K药对比EXTREME方案(化疗+EGFR靶向药)，将中位总生存期(OS)从10.8个月延长至14.9个月，降低39%的死亡风险，同时降低了显着副作用发生比例;2)在全部患者中，K药联合化疗对比EXTREME方案，OS从10.7个月延长至13.0个月，降低29%的死亡风险，安全性基本相当;3)对照组(EXTREME方案)出现显着副作用比例高达69.3%，K药组只有 17%。

　　在国外，K药已于2019年被FDA批准一线治疗头颈部鳞状细胞癌。而且研究者在今年9月举行的2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会公布了KEYNOTE-048研究的4年生存率长期随访数据，结果显示：使用传统标准治疗患者2年生存比例是19.7%，而免疫治疗为35.3%;使用传统标准治疗患者4年生存比例是8.0%，而免疫治疗组为21.6%。期待K药可以在日在国内获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌，造福国内患者。

　　国内PD-1单抗大战开启，陆续申报获批新适应症

　　截止目前，国内已经批准了6款PD-1单抗，其中2款进口，4款国产，详见下表。这6款PD-1单抗中，仅信达生物的信迪利单抗进入了2019年国家医保。

　　从上表可以看出，目前帕博利珠单抗和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗获批适应症较多。不过据insight数据库，截止目前这些PD-1单抗都陆续申报了新适应症，详见下表，此外，还有3款新的国产PD-1单抗申报上市，即誉衡生物的赛帕利单抗、嘉和生物的杰诺单抗以及康方生物/正大天晴的派安普利单抗。从申报时间上来看，这些上市申请主要集中在今年，预计新适应症的获批时间也会比较集中。

　　根据公司财报，这4款国产PD-1单抗也不容小觑，信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗2020年前三季度的销售额分别为15亿元、7亿元以上、6.62亿元和30亿元左右(卡瑞利珠单抗因Q2、Q3具体销售额未公布，30亿元是业内估计值)，其中替雷利珠单抗今年3月份正式上市销售，6.62亿元的销售额还是很可观的。

　　此外，值得一提的是，目前国内已经批准的5款PD-1单抗(信迪利单抗除外)和2款PD-L1单抗(即度伐利尤单抗和阿替利珠单抗)均被列入2020年医保初审名单。但从目前医保的政策来看，这些新型的免疫药物，疗效、价格、适应症范围、有无替代治疗方案等等才是能否进入医保的关键。现在，国家医保目录已经进入了最终审查阶段，谁将笑到最后，还要静等官方公布。不过为了进入医保，各企业也在努力争取，像恒瑞在第四季度推出了卡瑞利珠单抗“全年药费39600元”的大促销活动，而此前即便算上赠药卡瑞利珠单抗的年花费也要在12万元左右。

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