靶向p53突变 潜在新药启动临床试验

　　致力于肿瘤精准治疗新药开发的PMV Pharma公司近日宣布，其精准靶向p53 Y220C突变体的激活剂PC14586启动1/2期临床试验，旨在治疗携带p53 Y220C突变的晚期实体瘤患者。

　　p53蛋白在正常情况下具有“抑癌”的作用。但一旦发生突变，p53就会摇身一变，促进癌症的发展。据估计，超过50%的人类癌症都带有p53的突变。目前靶向突变p53主要有两种研发策略：一种是再次激活突变p53，使其再次发挥正常作用，另一种是靶向降解突变p53。p53 Y220C突变与许多癌症相关，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌。

　　PC14586是一款潜在的“first-in-class”的小分子p53激活剂，可以选择性地与p53 Y220C突变蛋白结合，从而恢复正常的p53蛋白结构和其肿瘤抑制功能。PC14586正在被开发用于治疗通过下一代测序确定存在p53 Y220C突变的晚期实体瘤患者。PC14586于2020年10月被美国FDA授予快速通道资格。

　　PMV Pharma公司近日宣布，在评估PC14586的1/2期临床试验已经实现了对首位患者的初次给药。该试验将招募130名具有特定p53 Y220C变异的晚期实体瘤患者。1/2期临床试验将评估PC14586在p53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。2期临床试验将评估基于1期临床试验确定的PC14586剂量下的总缓解率和缓解持续时间。

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