肺癌精准治疗!默克Tepmetko上市申请获欧洲药品管理局受理

　　默克(Merck KGaA)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)已受理靶向抗癌药Tepmetko(tepotinib)的申请并已启动审查程序，该药是一种高度选择性、口服MET抑制剂，每日一次，用于治疗携带MET基因第14号外显子(METex14)跳跃改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。目前，美国FDA正在通过实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目对Tepmetko进行优先审查;之前，FDA已授予了Tepmetko孤儿药资格(ODD)和突破性药物资格(BTD)。

　　今年3月，Tepmetko在日本获得全球首个监管批准，用于治疗携带METex14跳跃改变的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。用药方面，Tepmekto每日一次500mg(2片250mg)。

　　值得一提的是，Tepmetko是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。在日本，Tepmetko之前被授予了孤儿药资格(ODD)和SAKIGAKE资格(创新药物)。

　　Tepmetko的监管申请文件，基于关键II期VISION研究(NCT02864992)的数据。截至今年1月，共有152例携带METex跳跃改变的NSCLC患者接受了Tepmetko治疗，其中99例患者已随访至少9个月。该研究结果已于今年5月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

　　结果显示：根据独立评审委员会(IRC)评估，采用液体活检(LBx)或组织活检(TBx)检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，Tepmetko治疗的客观缓解率(ORR)为46%(95%CI:36,57)、中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:7.2-NE[不可预测])。

　　在LBx组的66例患者中，ORR为48%(95%CI:37-63);在TBx组的60例患者中，ORR为50%(95%CI:37-63)。27例患者根据2种方法均获得了阳性结果。研究调查员评估的缓解率为56%(95%CI:45-66)，无论患者先前接受的治疗晚期或转移性疾病的疗法如何，均具有相似的疗效。研究中，Tepmetko的耐受性良好，最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)为外周水肿、恶心和腹泻。TRAE导致11%的患者永久性停药。

　　在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。目前，在多种类型癌症中，已发现了3种MET信号通路改变(包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达)，这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计，MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC病例中。

　　tepotinib是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达——引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

　　2019年9月，美国FDA授予tepotinib突破性药物资格(BTD)，用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃改变的转移性NSCLC患者。

　　目前，默克也在开展另一项研究INSIGHT 2(NCT03940703)评估tepotinib与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)osimertinib联合用药方案，用于对先前接受的EGFR TKI存在获得性耐药的EGFR突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者。

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