胆道肿瘤HER2新药获突破性疗法认定；卡博替尼日本获批肝癌适应症！

　　昨日，Zymeworks公司在新闻稿中宣布，FDA已授予Zanidatamab（以前称为ZW25）突破性疗法称号，用于经治的HER2扩增的胆道癌患者，且临床证据表明该药物在临床终点上比现有疗法有显著改善。

　　Zanidatamab是一种靶向HER2的新型双特异性抗体，靶点包括HER2ECD4（曲妥珠单抗结合位点）和HER2ECD2（帕妥珠单抗结合位点），此前FDA已授予该药与标准化疗联合用于一线治疗胃食管腺癌的快速通道称号。

　　这一称号认证是基于正在进行的Zanidatamab治疗局部晚期(不可切除)和/或转移性HER2表达肿瘤(包括BTC)患者的IIb期临床研究以及此前的I期研究数据。目前，Zanidatamab单药治疗BTC患者的临床数据已有新数据，将在即将到来的美国临床肿瘤学会虚拟胃肠道癌症研讨会(ASCOGI)上发表。

　　在此前的I期研究中，入组了24名标准治疗均告失败，至少接受过3种不同方案治疗的晚期难治性、HER2阳性的肿瘤患者。17名患者接受了疗效评估。包括8名胃癌、4名肠癌、1名胆囊癌、1名胆管癌、1名宫颈癌、1名壶腹癌、1名唾液腺癌。研究结果表明患者的中位无进展生存期为6.21个月，并且13名患者的肿瘤缩小。其中7名患者肿瘤明显缩小，7名患者疾病稳定，总的有效率41%，总的疾病控制率82%。在8名胃食管癌患者中的ORR为50％。在其他9个表达HER2的癌症患者中，ORR为33％。在该研究中，ZW25具有良好的耐受性。所有与治疗相关的不良事件均为1级或2级，未发现与治疗相关的严重不良事件。

　　目前，Zymeworks启动了一项全球IIb期注册研究，将单药Zanidatamab用于先前治疗过HER2基因扩增BTC的患者。该研究目前正在招募患者，旨在支持基于主要终点(客观缓解率)和次要终点(反应时间和安全性)的加速审批，并可能最早于2022年提交生物制剂许可证申请(BLA)。

　　卡博替尼日本获批上市，用于晚期肝癌

　　日本厚生劳动省已批准卡博替尼（Cabometyx）用于治疗经治的无法切除的肝细胞癌（HCC）患者。该批准基于III期CELESTIAL（XL184-139）和日本II期Cabozantinib-2003（NCT03586973）试验的结果。

　　在CELESTIAL研究中，卡博替尼的中位总体生存期（OS）为10.2个月，而安慰剂为8.0个月，意味着死亡风险降低了24％（HR，0.76；95％CI，0.63-0.92；P=.0049）。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，而安慰剂为1.9个月（HR，0.44，95％CI，0.36-0.52；P<.0001）。在仅接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的亚组分析中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂为7.2个月（HR，0.70；95％CI，0.55-0.88）；中位PFS为5.5个月，而安慰剂为1.9个月（HR，0.40；95％CI，0.32-0.50）。

　　在2个队列，多中心，II期Cabozantinib-2003试验中，研究人员评估了卡博替尼在大约32名接受过先前系统治疗的日本晚期HCC患者中的疗效和安全性。队列A包括先前接受索拉非尼的患者（n=17），队列B包括先前未接受TKI的患者（n=15）。卡博替尼的给药剂量为每天60mg。主要终点为24周PFS率，次要终点包括PFS，ORR，DCR和OS。具体研究数据将在之后的大会上公布。

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