乳癌全球盛会SABCS开幕在即！

　　美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。受疫情影响，2020年第43届SABCS将于美国当地时间12月8～11日以虚拟会议的形式召开。在会议正式召开之前，部分摘要已经释放。汝爱公号会为大家全程更进。首先带来的是2020乳癌最大的黑马DS8201的盛会动态！此次DS-8201更新了DESTINY-Breast01研究的最终OS结果外，还带来了02-08六大新研究设计，覆盖乳癌各期，将为乳癌的治疗框架带来颠覆性变革！

　　DESTINY-Breast01数据更新mOS为24.6月！后线挽救地位稳固！

　　DESTINY-Breast01是一项单臂、开放、全球多中心2期临床研究，评估了DS-8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、转移性乳腺癌患者安全性和有效性，研究纳入了T-DM1治疗过程中或治疗后进展的HER2阳性MBC患者184例，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。患者均接受5.4mg/kgDS8201治疗。主要终点是ORR，其他终点包括反应持续时间，PFS和OS。

　　截止2019年8月1日，中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。有42.9%的患者仍在接受治疗。

　　结果显示，DS8201治疗的ORR为60.3%，其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。

　　2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

　　本次大会公布了研究的最新数据，截止2020年6月8日的数据，与2019年8月1日的数据相比，中位随访时间从11.1个月增加至20.5个月，37名患者（20.1％）仍在接受治疗。确认的ORR为61.4％（12个CR），DOR为97.3％（95％CI，93.8-99.1）;

　　中位反应持续时间为20.8个月；

　　更新的mPFS为19.4个月（95％CI，14.1mo-NE）；

　　12个月OS率为85％（95％CI，79％-90％），在18个月OS率为74％（95％CI，67％-80％）。初步的mOS为24.6个月（估计为35％的成熟度）。

　　DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访，仅报告了3例新的DS8201相关性间质性肺病（ILD）。

　　DESTINY-Breast02研究：验证T-DM1耐药后的二线治疗地位！

　　T-DM1在国际乳癌指南中是作为晚期乳癌一线推荐的优先推荐方案之一使用。而同样作为ADC型药物的DS-8201在T-DM1耐药后表现是否比其他类型的方案更好，DESTINY-Breast02研究将给我们答案。ADC的序贯是否成为新风景线瞩目期待！

　　DESTINY-Breast02纳入600例T-DM1经治的HER2阳性不可切除和（或）转移性乳腺癌患者，探索了DS-8201a（5.4mg/kg，q3w）较研究者选择方案（曲妥珠单抗+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨）的差异。

　　DESTINY-Breast03研究：挑战T-DM1二线治疗地位

　　如果一线选择赫塞汀为基础的治疗，耐药后，T-DM1是首选。而DS-8201作为更强的ADC型药物，争取二线地位应该不在话下，期待03结果的出炉。

　　DESTINY-Breast03研究进一步在接受过曲妥珠单抗联合紫杉类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，对比了DS-8201a与T-DM1的疗效与安全性。

　　DESTINY-Breast04研究：HER2低表达人群被重视，HER2靶向重新定义！

　　在DESTINY-Breast01研究中，曾经纳入了部分HER2低表达人群，即不符合IHC3+/IHC2+FISH+的患者，对于这类患者，传统的HER2治疗是排除在外的，限制了受益患者的比例。而DS-8201在HER2低表达人群中竟然表现出强劲的后线实力，有效率41%。颠覆传统理念，据统计，这样可以使65%的乳癌患者获益！

　　为了进一步确证DS-8201a在HER2低表达转移性乳腺癌患者中的疗效，DESTINY-Breast04研究随即开展。这项随机、开放标签、双组、多中心III期临床研究，对比了DS-8201a和研究者选择药物对HER2低表达、不可切除和（或）转移性乳腺癌患者的治疗有效性及安全性。

　　DESTINY-Breast05：入局新辅助正面pkT-DM1

　　DESTINY-Breast05是一项多中心的，随机的，Ⅲ期临床试验，旨在评估DS8201与T-DM1新辅助治疗高危或有残留浸润性淋巴结的HER2阳性原发性BC患者的疗效。研究在全球约400个中心招募了约1600名患者，1:1随机分为DS8201(每3周静脉注射5.4mg/kg)或T-DM1(3.6mg/kg)治疗。研究的主要终点是无浸润疾病生存，次要终点是无复发疾病生存和安全性等。

　　DESTINY-Breast06:进军内分泌直击HR+、HER2低表达患者

　　DESTINY-Breast06是一项全球性，随机，多中心，开放的Ⅲ期临床试验。评估了DS8201联合化疗治疗内分泌进展的HR+、HER2低表达转移性乳腺癌的疗效和安全性。除了正在研究的HER2表达患者之外，该试验还将研究DS8201在IHC>0，<1+人群中的疗效和安全性。

　　全球300个中心的850名患者（HER2低表达，n=700；IHC>0<1+，n=150），患者均接受过二线及以上内分泌治疗方案且进展，不能接受过针对转移性疾病的化疗或任何抗HER2的治疗。患者以1：1的比例随机分配，每3周接受DS82015.4mg/kg或者接受研究者选择的化疗（紫杉醇，白蛋白紫杉醇或卡培他滨）。主要终点是HER2低表达人群的PFS。次要终点是HER2低表达和意向性治疗（ITT，HER2低表达和HER2IHC>0<1+）人群的OS，以及ITT人群的PFS等。

　　DESTINY-Breast07：探索最佳拍档免疫？单抗？化疗？化免？

　　DESTINY-Breast07是一项评估DS8201联合用药在HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和初步抗肿瘤活性的1b/2期临床试验。

　　临床试验将在全球范围约10个国家、110个中心招募患者。该研究最初将由4个方案组成，每个方案队列包含2个部分：剂量探索（第一部分）和剂量扩展（第二部分）。四种联合方案分别为：

　　（1）DS8201+durvalumab；

　　（2）DS8201+帕妥珠单抗；

　　（3）DS8201+紫杉醇；

　　（4）DS8201+durvalumab+紫杉醇治疗。可以通过方案修改添加新的组合治疗模块。第1部分纳入经过一线以上治疗的转移性患者，在第2部分中，未曾接受过转移性疾病治疗的患者将被随机分配接受联合治疗或T-DXd单药治疗。主要终点是评估DS8201联合方案的安全性和耐受性，并确定推荐的2期推荐剂量；次要终点包括ORR，PFS，反应持续时间，总生存期等。

　　DESTINY-Breast08：挑战HR+联合内分泌治疗会产生怎样的反应？

　　DESTINY-Breast08是一项多中心，开放标签，两部分的研究，评估DS8201联合治疗HER2低表达，HR+/HR-MBC的患者的安全性，耐受性和药代动力学。

　　联合用药方案包括：

　　（1）DS8201+卡培他滨；

　　（2）DS8201+度伐利尤单抗+紫杉醇；

　　（3）DS8201+capivasertib；

　　（4）DS8201+阿那曲唑；

　　（5）DS8201+氟维司群。

　　第1部分（剂量探索）将在每个剂量水平招募3至12位患者，以确定组合推荐2期剂量（RP2D）。方案4和5仅限于HR+患者。HR+均接受过ET或CTX治疗，而HR-患者均接受过CTX治疗。

　　第2部分（剂量扩展）根据每个方案确定的推荐剂量，方案1、4和5将纳入20名患者，方案2和3将纳入40名患者。

　　第2部分中每个模块的患者资格如下：

　　方案1（HR+或HR-）：一线仅CTX方案的HR-MBC患者；一线仅接受ET的HR+无转移患者；

　　方案2（HR?）：没有MBC的一线CTX

　　方案3（HR?）：只有MBC的一线CTX

　　方案4和5（HR+）：仅ET的一线，但没有MBC的一线CTX

　　第1部分中的主要终点是安全性和耐受性以及RP2D的测定。第2部分的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括ORR，反应持续时间和PFS以及总生存期等。

　　DS-8201在乳癌方面有成绩斐然，强悍的后线保底能力，数据之高无药可及。DS-8201的DESTINY-Breast系列研究更是展现了在乳癌治疗上的宏伟蓝图，横向扩展适应症，挑战HER2低表达和HR+患者，在单药取得良好量小得到同事，不断探索联合方案；纵深发展，治疗介入前移，从晚期后线治疗，入局辅助治疗。此外,DS-8201还在全癌种布局，在乳腺、肺癌、胃癌、直肠癌四大癌种均取得优异的成绩，尽显神药本色。未来，DS8201会带给乳腺乃至肿瘤治疗多少冲击和新希望，我们翘首等待！

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