SABCS20翌日：乳癌九大重磅研究出炉！精彩继续！

　　乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国当地时间12月8-11日盛大召开，昨日，找药宝典已经报道了会议首日的精彩内容。会议次日，精彩不断~

　　1.DESTINY-Breast01数据更新：mPFS19.4个月一年OS率85％DS8201续写传奇

　　DESTINY-Breast01是一项单臂、开放、全球多中心2期临床研究，评估了DS-8201（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、转移性乳腺癌患者安全性和有效性，研究纳入184例已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。主要终点是ORR，其他终点包括反应持续时间，PFS和OS。

　　截止2019年8月1日，中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），DS8201治疗的ORR为60.3%，DCR为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，中位PFS为16.4个月。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。

　　2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

　　本次大会公布了研究的最新数据：

　　截止2020年6月8日的数据，与2019年8月1日的数据相比，中位随访时间从11.1个月增加至20.5个月，37名患者（20.1％）仍在接受治疗。中位DoR为20.8个月；更新的mPFS为19.4个月（95％CI，14.1mo-NE）；确认的ORR为61.4％（12个CR），DCR为97.3％（95％CI，93.8-99.1）;

　　12个月OS率为85％（95％CI，79％-90％），在18个月OS率为74％（95％CI，67％-80％）。初步的mOS为24.6个月（估计为35％的成熟度）。

　　DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访，仅报告了3例新的DS8201相关性间质性肺病（ILD）。

　　2.MONALEESA-7数据更新：支持绝经前内分泌一线ribociclib疗法

　　MONALEESA-7（NCT02278120）研究的目的是评估ribociclib加内分泌治疗对绝经前晚期HR阳性乳腺癌患者的疗效和安全性的研究，患者分为Ribociclib加NSAI或他莫昔芬加戈舍瑞林联用组以及安慰剂加NSAI或他莫昔芬加戈舍瑞林联用组。主要研究终点是PFS,次要研究终点包括OS,ORR安全性等。

　　以往数据显示：两组的PFS中位数分别为27.5个月和13.8个月。Ribociclib治疗组和安慰剂对照组的ORR分别为50.5%和36.2%。

　　本次大会更新的数据显示：

　　两组中位OS分别为58.7个月vs48.0个月（HR0.76395%CI0.608-0.956）,死亡风险降低24%。

　　两组中位化疗开始时间（TTC）分别为50.9个月vs36.8个月（HR0.69495%CI0.556-0.867）;无化疗生存期（CFS）分别为42.4个月vs26.4个月（HR0.66695%CI0.550-0.808）。

　　总之，研究结果显示研究结果将支持Ribociclib作为绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗药物。

　　此外，另一种CDK4/6抑制剂Palbociclib也在绝经前乳癌患者中进行了探索，Palbociclib联合化疗对比擦陪她斌中位PFS分别为20。1个月和14.4个月。

　　3.PRIME2十年结果分析公布：低危乳癌术后或可省略放疗？

　　PRIME2是一项针对65岁及以上早期低危浸润性乳腺癌患者广泛局部切除术后接受内分泌治疗+/-放疗的随机临床试验。

　　2015LancetOncology公布了本研究的五年随访结果，结果表明，患者接受放疗与否的五年局部复发率分别为1.3%vs4.1%。今年SABCS大会公布十年随访结果：

　　患者接受放疗与否的十年局部复发率分别为0.9%vs9.8%，具有统计学差异。

　　患者接受放疗与否十年无转移生存期分别为96.4%和98.1%，无统计学差异。

　　患者接受放疗与否十年OS率为81.0%和80.4%，也无统计学差异。

　　早期低危保乳术后行辅助内分泌治疗的65岁以上老年患者是否接受放疗对局部复发和总生存无统计学差异，术后放疗或可省略。

　　4.SUMMIT乳癌部分更新：来那挑战HER2低表达HR+ORR45.9%过半患者接受CDK4/6i

　　SUMMIT是一项“BasketTrial”（将带有相同靶基因的不同肿瘤放在一起，应用一种药物治疗这些不同肿瘤的研究），评估了来那替尼（N）+曲妥珠单抗（T）+氟维司群（F）或单药或联合治疗在HER2突变患者中的疗效。

　　46例通过基因组测序的HER2突变HR+/HER2-MBC患者接受N+T+F治疗。34例（74％）曾接受氟维司群治疗，31例（67％）曾接受CDK4/6i治疗。30/46例患者有RECIST可测量的疾病且可评估疗效，ORR为45.9%，中位PFS8.3m。

　　FDA已经批准来那替尼联合卡培他滨作为HER2+MBC三线以上治疗方案。本研究再力证来那替尼+氟维司群在治疗HER2突变的ER+/HER2-MBC患者,

　　5.阿那曲唑vs他莫昔芬12年随访结果公布比了个寂寞？

　　在经局部切除的经局部切除的导管原位癌（DCIS）绝经后患者进行为期5年的阿那曲唑（n=1471）与他莫昔芬（n=1509）的预防复发疗效对比。

　　中位随访11.6年后，阿那曲唑与他莫昔芬在总复发率分别为8.5%和9.7%，无明显差异。

　　分层分析也没有统计学差异。

　　在安全性方面，他莫昔芬组子宫内膜癌（2vs13，OR=0.16），卵巢癌（1vs9，OR=0.11），非黑素瘤皮肤癌（11vs21）的发生更多，阿那曲唑组骨折发生率（181vs145，OR=1.32）和短暂性脑缺血发作（15vs5，OR=3.10）更高。

　　6.死亡风险降低63%trilaciclib显著改善三阴乳癌OS

　　Trilaciclib是全球首款骨髓保护剂！用于在化学疗法治疗期间保留骨髓和免疫系统功能，Trilaciclib此前曾在2019年被FDA授予突破性治疗称号。今年9月，FDA已批准Trilaciclib（G1T28）的新药申请（NDA）优先审查，以治疗接受化疗的小细胞肺癌（SCLC）患者。

　　Trilacilib联合化疗对比单纯化疗治疗转移性三阴性乳腺癌多中心开放标签Ⅱ期随机研究最终分析公布。142例转移性三阴乳癌患者随机为化疗组、Trilacilib联合化疗间歇给药组和Trilacilib联合化疗连续给药组。

　　结果显示：Trilacilib联合化疗（组2和组3）级化疗组的中位PFS分别为9个月和5.7个月（HR0.6295%CI0.36-1.10）;中位OS分别为19.8个月和12.6个月（HR0.3795%CI0.21-0.63），Trilacilib降低了63%的死亡风险。

　　亚组分析显示，联合组在PDL1阳性患者中获益更大。

　　总之，三阴乳癌的治疗方法有限，尤其是针对驱动基因阴性的患者，化疗是患者的主要选择，Trilaciclib的加入，大大改善了患者OS,为三阴乳癌患者带来了更好的生存获益。

　　7.KX-ORAX-001结果公布：口服紫杉醇联合治疗可降低mBC患者的死亡风险

　　KX-ORAX-001是一项头对头对比口服紫杉醇和IV紫杉醇在转移性三阴乳癌中的治疗效果，研究共纳入360例患者，2:1随机分至两组。

　　2019SABCS大会公布，试验达到了其主要终点，与IV紫杉醇相比，口服紫杉醇和IV紫杉醇ORR分别为35.4%和23.4％（P=0.011）。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该公司为口服紫杉醇递交的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，适应证为转移性乳腺癌。FDA预计在明年2月28日之前做出回复。

　　今年大会进一步公布PFS和OS数据：改良意向人群（mITT）中，口服组中位OS为23.3个月，而静脉组为16.3个月（HR，0.735；95％CI，0.556-0.972；P=.0262）。

　　在mITT人群中，口服和静脉组中位PFS分别为8.4个月和7.4个月，疾病进展或死亡的风险降低了26％（HR，0.739；95％CI，0.561-0.974；P=.0223）。

　　8.BYLieve队列B数据公布：Alpelisib治疗PI3K疗效再添新证，CDK耐药仍有效

　　BYLieve研究是评估Alpelisib+内分泌药物，治疗既往曾接受过CDK4/6抑制剂药物治疗患者的疗效的研究。研究纳入的患者均携带PIK3CA突变患者。末次治疗为CDK4/6抑制剂+AI患者，为队列A，接受Alpelisib+氟维司群治疗；末次治疗为CDK4/6抑制剂+氟维司群患者（不论之前是否接受过AI治疗），为队列B，接受Alpelisib+AI治疗；末次治疗为内分泌治疗或化疗为队列C。

　　队列A的数据在今年的ASCO大会上公布，6月PFS率为50.4%，中位PFS为7.3个月。本次大会公布的是队列B的数据。

　　结果显示：6月PFS率为46.1%，中位PFS为5.7个月。

　　SOLAR-1研究出炉，我们看到alpelisib联合氟维司群可有效延长PIK3CA突变患者的无进展生存，而今年，BYLieve研究A、B队列数据相继公布，再次印证alpelisib在PI3K中的应用价值。现阶段，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已逐渐成为各大指南推荐治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的标准一线治疗方案，不可否认我们已经进入“CDK4/6i时代”。部分研究提示抑制作用可能会因为PI3K基因的突变和通路的激活而被削弱，而alpelisib不失为PI3K突变的CDK4/6i耐药或复发转移后的优选方案。

　　9.FGFR抑制剂Erdafitinib入局乳癌治疗：

　　成纤维细胞生长因子受体家族(FGFR)属于受体酪氨酸激酶家族(RTKs)，据报道，实体瘤中约有7.1%的肿瘤样本存在FGFR功能异常。Erdafitinib是一种有效的、具有口服活性的泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂。目前已被美国FDA批准用于在铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的且具有FGFR3或FGFR2基因突变局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。

　　2020SABCS会议上，公布了一项Ib期探索了erdafitinib联合哌柏西利和氟维司群治疗FGFR扩增的ER+/HER2-转移性乳腺癌的疗效。研究共纳入26例患者，结果显示：

　　与氟维司群/哌柏西利联合使用时，erdafitinib的MTD为6mg。没有观察到药物相互作用。8例患者由于在首次肿瘤评估之前就已中止治疗（主要是由于AE），因而无法评估其抗肿瘤效果。

　　在18例可评估的患者中：7例疾病进展（PD），8例疾病稳定（SD，其中4例因AE中断治疗），3例未完成首次肿瘤评估，4例仍在接受治疗。

　　中位PFS为3个月，CBR为28％。但是，在6例高FGFR1扩增（FISHFGFR1：CEP8比率>5；基因拷贝数>10）和2例FGFR3扩增患者中均观察到较高的PFS（6个月）。

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