用5张图带你搞定2020年小细胞肺癌最新治疗方式全盘点

　　距上次2019年盘点小细胞肺癌（SCLC）治疗方式已有一年（详情戳：2019盘点），这一年可谓是收获满满的一年，今天，我们再次盘点一下2020年国内小细胞肺癌的最新治疗，以供大家学习。

　　小细胞肺癌的临床分期

　　小细胞肺癌的分期一直沿袭美国退伍军人肺癌协会（VALG）的二期分期法，将小细胞肺癌分为局限期和广泛期，这个分期方法主要是基于放疗在SCLC治疗中的重要地位。

　　而近年来研究发现AJCCTNM分期系统可以选出适合外科手术的T1-2N0M0的局限期患者，能更准确地了解患者所处的疾病阶段、判断患者的预后及制订合适的治疗方案。如根据AJCCTNM分期系统，处于Ⅰ-Ⅲ期的小细胞肺癌患者，则可以安全使用根治性的放疗剂量。因此建议临床使用VALG分期法和TNM分期系统两者相结合的方法对SCLC进行分期，更准确地指导治疗和评估预后。

　　局限期小细胞肺癌的初始治疗（一线）

　　局限期SCLC通常以手术治疗为主，有淋巴结转移者通常辅以化疗，依托泊苷联合铂类是局限期SCLC一线治疗的经典方案；此外，SCLC非常容易发生脑转移，所以全脑预防性放疗也是小细胞肺癌治疗的一种重要手段。

　　对于超过T1-2,N0期的患者，进行治疗前需要进行体力状态评分，来选择合适的治疗方法。ps分值从0-5，分值越小说明患者的体能状况越好。

　　广泛期小细胞肺癌的初始治疗（一线）

　　确诊为广泛期的小细胞肺癌患者，在治疗前需要明确全身的转移情况，如无局部症状且无脑转移、有局部症状或伴脑转移，根据病情进展的程度来选择合适的治疗方法。

　　广泛期SCLC通常采用化疗，依托泊苷联合顺铂或卡铂是一线治疗的标准方案；此外，伊立替康联合铂类方案也是一线治疗的可选择方案；寡转移灶可以用放疗来缓解局部症状。

　　一线免疫治疗突飞猛进

　　随着近年来免疫检查点抑制剂的突飞猛进，SCLC也取得了重大突破。

　　Impower133研究是一项阿替利珠单抗联合依托泊苷/卡铂对比安慰剂联合依托泊苷/卡铂一线治疗广泛期SCLC的III期研究。结果显示，阿替利珠单抗联合化疗组和安慰剂组的PFS(无进展生存期)分别为5.2个月和4.3个月；OS(总生存期)分别为12.3个月和10.3个月。2020年2月我国国家药品监督管理局（NMPA）基于Impower133研究的结果，正式批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+依托泊苷/卡铂一线治疗广泛期SCLC的适应证。

　　在今年WCLC大会上公布的CASPIAN研究结果显示，相比传统化疗（依托泊苷+铂类），度伐利尤单抗+化疗延长了中位生存时间（13vs10.3个月），成为了SCLC史上最长OS的方案。

　　小细胞肺癌的二线治疗

　　尽管SCLC对于初始治疗非常敏感，但大多数的SCLC患者在初始治疗后容易出现复发或耐药；这些患者在接受进一步的化疗后中位OS只有4~5个月。尽管治疗的有效率很大程度上取决于初始治疗结束至复发的时间间隔，但在多数患者二线治疗也能显著缓解症状。

　　二线双免疫治疗

　　Checkmate032研究评估了纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗在复发SCLC患者中的应用。研究结果显示，纳武单抗联合伊匹单抗可获得较纳武单抗单药更高的ORR（23%vs11%）和OS（7.8个月vs4.1个月）。

　　目前，NCCN指南已推荐纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为SCLC的二线治疗方案。

　　小细胞肺癌的三线及以上治疗

　　二线治疗失败的SCLC患者，如果PS评分为0~2分，可以考虑后续的三线及以上治疗。

　　国产药物：不甘落后

　　安罗替尼是国产的小分子酪氨酸激酶抑制剂，ALTER1202研究对比了安罗替尼和安慰剂在三线及以上SCLC患者中的疗效。结果显示患者无进展生存期(PFS)延长3.4个月(4.1个月vs.0.7个月)，疾病进展风险降低81%，总生存期(OS)亦有获益(7.3个月vs.4.9个月)。

　　安罗替尼已经在国内获批用于三线及以上治疗SCLC。一项小样本回顾性研究显示，该药联合替吉奥的双口服方案ORR可以达到50%。

　　阿帕替尼是另一个国产小分子多靶点药物，在≥2线化疗失败的人群中，阿帕替尼治疗的客观缓解率(ORR)为13.6%，疾病控制率(DCR)为95.5%，中位PFS为5.4个月，中位OS为10个月。此外，阿帕替尼+化疗的一项前瞻性研究显示ORR可以达到33.33%，DCR为93.33%。

　　国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗已获批晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，目前正在开展SCLC领域的研究，我们期待进一步的数据展现。

　　新药层出不穷

　　近年来，各种靶向药物、免疫治疗药物层出不穷，如PARP抑制剂、DLL3单克隆抗体偶联DNA损伤剂Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)以及CDK4/6抑制剂Trilaciclib等在SCLC的治疗中崭露头角。

　　奥拉帕利+替莫唑胺

　　目前奥拉帕利、尼拉帕利及Talazoparib三种PARP抑制剂联合替莫唑胺的试验都已经各自开展。其中奥拉帕利+替莫唑胺的数据较成熟，二线及以后治疗SCLC的ORR可以达到41.7%。

　　RovaT

　　TRINITY研究显示DLL3高表达的患者接受RovaT治疗后的客观缓解率为19.7%，中位总生存期为5.7个月。

　　鲁比卡丁（Lurbinectedin）

　　Lubrinectedin在二线治疗SCLC的二期临床数据中结果显示，在61例可评估疗效患者中，客观缓解率（ORR）达39.3%，其中7例患者治疗后疾病稳定时间超过4个月，整体临床获益率（CBR）达50.8%，疾病控制率（DCR）达73.8%，中位OS达11.8个月。该药目前已获美国FDA授予Lurbinectedin孤儿药的资格。2020年7月7日更新的NCCN指南已将鲁比卡丁推荐为SCLC复发且无化疗间隔（CTFI）≤180天的患者的首选治疗。

　　作为30年来首个用于SCLC的新的化疗药，小细胞肺癌患者值得期待。

　　Trilaciclib

　　Trilaciclib属于CDK4/6抑制剂，IMpower133研究结果显示，在意向性治疗(ITT)人群中，Tecentriq联合化疗与单纯化疗相比，可以显著延长OS（12.3vs10.3个月）。此外，该联合方案较单纯化疗相比，还显著降低了疾病恶化或死亡风险（PFS：5.2vs4.3个月）。

　　文章源自肺癌康复圈