有研究证实：肥胖癌症患者的生存期翻倍！吃的越多越好？

　　一胖毁所有，这话一点不假，只有胖过的人才会懂。

　　尽管肥胖者很是会自我吐槽：“胖怎么了，吃你家大米了？”以宣示一种个人的自由权利，但不管你承不承认，人类社会对肥胖者就是带着天然的成见，尤其是严重肥胖。

　　你要是敢胖，各种“小胖子”、“猪猪男孩/女孩”的称号马上给你扣头上咯。所谓以胖为美的唐朝，顶多算是以“丰腴”为美，真胖过头了未必不被嘲讽。

　　有一种说法是，人类对严重肥胖的厌恶源于“贞洁观”。类似于密集恐惧症，我们的祖先经历无数次生死，才把那些危险的信号刻进基因里。你看到密集的虫子会感到恐惧，同样的，看到满身的赘肉（部分还同时伴有皮肤症状：黑棘皮、皮肤炎症等），也会感到厌恶。

　　确实，现代科学已经证明，肥胖与很多疾病都密切相关，糖尿病、高血压、冠心病，甚至是各种各样的癌症，等等。一项对超过100万犹太男性和70万犹太女性的研究显示，肥胖男性和肥胖女性的患癌概率分别是正常体重男性和女性的4.67倍和5.07倍。

　　按理说，肥胖和癌症应该是“狼狈为奸”的关系，都不是啥好货色。但近1~2年的研究结果却相当的反常识，研究人员发现，相比不肥胖的患者，肥胖患者接受抗癌治疗的预后要显著更好！

　　肥胖还有助于抗癌？这到底是怎么一回事呢？

　　肥胖癌症患者活得更长！治疗效果更好！

　　黑色素瘤是最早从免疫检查点抑制剂（CTLA-4单抗、PD-1/L1单抗）中获益的癌种之一，美国前总统卡特就是一例被CTLA-4单抗治愈的晚期黑色素瘤患者，让彼时刚刚诞生的免疫检查点抑制剂疗法声名大噪。

　　正因如此，黑色素瘤患者的免疫治疗数据也是目前更为全面和及时的研究数据。

　　2018年，《LancetOncology》发表的一项研究对近2000名转移性黑色素瘤患者进行了回顾性分析，结果发现，无论是接受靶向治疗还是免疫治疗（化疗除外），肥胖患者（BMI≥30）相比正常体重患者的无进展生成期和总生存期都几乎翻了一倍。

　　不仅是黑色素瘤，2019年底，《JAMAOncology》发表了一项探讨阿替利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌患者的生存期和患者BMI之间关系的研究。在1400多例接受阿替利珠单抗治疗的患者中，正常体重，超重和肥胖的患者在接受阿替利珠单抗治疗后的总生存期有着显著差异。

　　与BMI正常的患者相比，肥胖和超重的患者的总生存期显著改善（肥胖患者HR为0.64，超重患者HR为0.81）。并且，在超重或肥胖患者中，与PD-L1阴性肿瘤相比，PD-L1阳性肿瘤相关的生存优势更大。

　　研究者认为，高BMI与接受阿替利珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者生存改善相关，未来可能将BMI作为一个预测免疫治疗疗效的指标。

　　肥胖如何影响癌症？T细胞是关键！

　　为什么肥胖会导致更好的癌症预后呢？这就要牵扯到，肥胖是怎么对癌症造成影响的。

　　2018年，《NatureMedicine》杂志上发表了一项研究肥胖对T细胞功能影响的论文。研究人员发现，肥胖小鼠肿瘤中T细胞出现了不同程度的耗竭，免疫功能下降。并且，这些肥胖小鼠T细胞上的PD-1蛋白表达水平要比正常小鼠高上许多！

　　无独有偶，本月初，世界顶级期刊《细胞》杂志发表了一项分析饮食诱导的肥胖对肿瘤微环境影响的研究，研究人员发现，T细胞和癌细胞就像在进行拔河比赛那样争夺资源，并且，随着肥胖程度的变化，优势会逐渐向癌细胞倾斜，最终间接地抑制了杀伤性T细胞的抗肿瘤功能。

　　研究也发现，高脂饮食减少了肿瘤微环境中的杀伤性T细胞数量。癌细胞会针对机体脂肪含量的变化做出反应，重新“设计”代谢功能，但杀伤性T细胞却不能，这导致肿瘤微环境中的某些脂肪酸被耗尽，T细胞因为缺乏这种必须的燃料而活性降低。

　　尽管还是很粗浅的认识，但要知道，免疫治疗正是通过恢复杀伤性T细胞功能而发挥抗肿瘤作用的。因此，免疫治疗用于肥胖癌症患者可以说是“对症下药”，效果不好才怪了。

　　对癌症患者来说，肥胖到底是好是坏？

　　看到肥胖患者预后更好，一些人可能会疑问：那我多吃点油腻的东西，再暴饮暴食，让自己进入肥胖行列是不是就可以延长生命了？别说，指不定真的有患者会这么想。

　　但我举个类似的例子，一切就清晰明了多了。吸烟是导致肺癌的重要因素，烟草中的致癌物在肺部引起慢性炎症，刺激细胞异常增殖，最终导致一部分不受免疫系统管制的癌细胞产生，肺癌也就发生了。

　　同时，吸烟导致的肺癌往往肿瘤负荷（TMB）和PD-L1表达都比较高，因而老烟民接受免疫治疗效果往往也更好。这和驱动基因突变导致的肺癌有很大不同。

　　老烟民免疫治疗效果好，那么你会觉得确诊肺癌后吸烟就能延长生命吗？同样的，肥胖也是同样的道理，肥胖患者预后好或许仅仅是因为，肥胖本身就是癌症的发生原因。

　　总的来说，肥胖并不是什么好事情，不健康的饮食无论对癌症还是非癌症患者都会产生不良影响。吃进去的脂肪最后都喂养了癌细胞，还把T细胞饿坏了！

　　当然，由于肿瘤对人体的消耗太大，癌症患者也要警惕恶液质的发生（点击查看往期文章）。凡事要有一个度，保持健康的生活方式才是对抗癌症的良方！

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