Nat Med：单细胞测序揭示胃癌患者差异化结局的原因

　　德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员对来自腹膜癌(一种特定形式的转移性胃癌)患者的45,000多个细胞进行了分析，确定了广泛的细胞异质性，并确定了与患者生存相关的两种不同亚型。

　　根据今天发表在《Nature Medicine》上的发现，研究人员开发并验证了一种基因表达特征，该特征能够比其他临床特征更好地预测患者的生存。如果在前瞻性研究中得到验证，则该工具可能有助于对胃癌患者进行分层并指导他们采取更有效的治疗策略。

　　通讯作者，基因组医学助理教授Linghua Wang博士说：“为了更好地治疗癌症患者，我们首先必须了解腹膜腔内转移细胞的数量。这是迄今为止对这些细胞进行的最详细的分析。这就是单细胞分析的力量-我们能够查看每个单细胞并获得整体的宏观图谱。”

　　腹膜癌变是癌细胞浸润并侵袭腹膜或腹腔并粘附在胃和其他器官上的疾病。这可能在其他胃肠道癌症中发生，但最常见于晚期胃癌患者。这种情况导致腹腔积液明显，患者的总生存期不到六个月。

　　胃肠道肿瘤医学教授Jaffer Ajani说：“ 我们没有针对这些患者的有效治疗选择。根据我们的发现，我们需要对每个患者的这些细胞进行分析，以便提供更多量身定制的治疗选择。”

　　在这项研究中，研究人员从20例晚期胃癌患者的腹水中分离了癌细胞。其中有10名患者是长期存活者，诊断后存活了一年以上，还有10名患者是短期存活者，在PC诊断后存活了不到6个月。

　　在单细胞RNA测序以分析基因表达后，研究人员构建了癌细胞的第一个“图”，该图描述了当前存在的各种细胞类型及其功能状态。存在于肿瘤中的癌细胞的变异性被称为肿瘤内异质性，它可以导致治疗失败和复发，因为癌细胞的不同亚型对给定疗法的反应不同。

　　基因表达信息还使研究人员能够确定癌细胞的起源。他们发现，尽管这些都是胃癌细胞，但有些似乎起源于胃细胞，而其他则更类似于肠细胞。基于这些发现，研究人员开发了一种基因标签，可以比各种临床特征更好地预测患者的生存。

　　展望未来，研究人员希望在前瞻性研究中验证签名，并在更多患者中进行进一步分析，以确定肿瘤细胞谱系可塑性的调控机制和新的治疗靶标，这些靶点可用于为患者提供更好的治疗选择。(生物谷Bioon.com)

　　资讯出处：Single-cell analysis of metastatic gastric cancer finds diverse tumor cell populations associated with patient outcomes

　　原始出处：Single-cell dissection of intratumoral heterogeneity and lineage diversity in metastatic gastric adenocarcinoma, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-020-1125-8 , www.nature.com/articles/s41591-020-1125-8

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