百时美施贵宝CAR-T细胞疗法Breyanzi获FDA批准

　　日前，美国食品和药品监督管理局(FDA)批准百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)旗下的CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel，liso-cel)用于治疗在两种或两种以上全身治疗的复发或难治性的大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　此次Breyanzi疗法能够获得批准，主要是依靠TRANSCEND NHL 001临床试验中的疗效和安全性数据。试验结果表明，在250多名疗效可评估的患者中，Breyanzi疗法的总缓解率(ORR)达到了73%，54%接受Breyanzi治疗的患者达到了完全缓解(CR)。中位随访6个月时,仍有60.4%的患者存在疗效反应,而在12个月时有54.7%的患者继续呈现出了疗效反应。

　　此外，该药物的试验结果优于已获批的同类CAR-T疗法Yescarta的ZUMA-1试验、Kymriah的JULIET试验数据，两款药物的CR率分别为51%和32%。在安全性方面，Breyanzi治疗的患者只有6例(2%)出现3/4级细胞因子释放综合征(CRS)，而Yescarta和Kymriah的发生率高达13%和23%。

　　Breyanzi是美国FDA批准的第4款CAR-T细胞疗法。Breyanzi获得批准，为患者提供了一种新的治疗选择，也是百时美施贵宝在细胞免疫治疗领域的一个里程碑。此前,Breyanzi疗法被FDA授予了再生医学先进疗法认定(RMAT)、孤儿药和突破疗法等称号。每一剂Breyanzi都是使用患者自体T细胞个性化定制的治疗方法，首先患者的T细胞被收集起来，然后对其进行基因改造，加入有助于靶向和杀死淋巴瘤细胞新基因，然后再将改造好的T细胞重新输回患者体内，实现攻击肿瘤细胞的疗效。

　　百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat医学博士表示，“CAR-T细胞疗法Breyanzi将在肿瘤临床实践中发挥重要作用，为患有复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的患者提供持久缓解的机会，并提供个性化的治疗选择。今天FDA的批准反映了百时美施贵宝对推进细胞疗法研究、开发创新疗法以及在患者治疗过程的每一步持续提供支持的坚定承诺。”

　　大B细胞淋巴瘤是成人当中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占每年非霍奇金淋巴瘤新发病例的1/3。分析师估计，Breyanzi疗法的销售额有望在2021年突破1亿美元。FDA指出，该疗法的获批附有标签警告，提示治疗后可能会导致的严重副作用，比如CRS，这是一种对CAR-T细胞激活和增殖的全身反应，导致高烧、流感样症状和神经毒性。

　　FDA还要求分发该药物的医疗机构必须经过特殊认证。作为认证的一部分，参与Breyanzi处方、配药或给药的工作人员必须接受严格的培训，以便能够识别和管理CRS和发生神经毒性的风险。此外，为了进一步评估Breyanzi的长期安全性，FDA还要求生产商对使用Breyanzi的患者进行上市后观察性研究。

　　该药物是百时美施贵宝在2019年以740亿美元收购Celgene时获得的。Breyanzi原定于2020年11月16日获得批准，但因为受到新冠肺炎大流行的影响，审批时间遭到了推迟。获批后，百时美施贵宝在公告中表示，计划在华盛顿州博塞尔市的免疫疗法制造工厂为需要治疗的患者生产Brenyanzi。