纳武利尤单抗CheckMate -274研究达到主要终点

　　2月9日，百时美施贵宝(BMS)中国公布了3期临床研究CheckMate -274的临床研究结果：欧狄沃(纳武利尤单抗)辅助治疗高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌术后患者，在所有随机人群和PD-L1表达≥1%患者中均达到主要研究终点，可显著改善患者无病生存期(Disease-free survival，DFS)。CheckMate -274研究是评估免疫治疗作为肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗，并取得阳性结果的3期临床研究。

　　欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在全球66个国家和地区获批共11个瘤种，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤，惠及超过59万名全球患者。

　　在中国，欧狄沃也是首个获批的免疫肿瘤药物，目前已经获批3项适应证：

　　治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者

　　用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者

　　治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者

　　CheckMate -274是一项随机、双盲、多中心3期临床研究，旨在评估欧狄沃对比安慰剂用于根治手术后高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌患者的疗效与安全性。患者无论术前有无接受过新辅助治疗均可入组，参与者是否接受顺铂新辅助治疗是该研究的一个分层因素。共709名患者按1:1比例进行随机分组，分别接受至多一年的每两周240mg欧狄沃或安慰剂治疗。该研究的主要终点是所有随机患者(即意向治疗人群)和肿瘤表达PD-L1≥1%患者的无病生存期。关键的次要终点包括总生存期(OS)、非尿路上皮无复发生存期(NUTRFS)和疾病特异性生存期(DSS)。

　　研究结果显示，在所有随机人群中，接受欧狄沃的治疗组中位DFS[21.0个月]与安慰剂对照组中位DFS [10.9个月]相比延长近一倍;风险降低30%。在PD-L1表达≥1%的患者中，欧狄沃将疾病复发或死亡风险降低47%，欧狄沃治疗组与安慰剂对照组的中位DFS分别为未达到和10.8个月。

　　纪念斯隆凯特琳癌症中心生殖泌尿肿瘤学家Dean Bajorin医学博士表示：“肌层浸润性尿路上皮癌患者通常需要接受膀胱切除术以挽救生命，但仍有约50%的患者会面临术后复发。根据CheckMate -274临床研究，经纳武利尤单抗治疗的患者无病生存期几乎是安慰剂组的两倍。该结果具有重大临床意义，有望改变肌层浸润性尿路上皮癌的现有治疗方式，以满足患者对术后治疗有效性与耐受性的迫切需求。

　　此外，欧狄沃在关键次要研究终点也显示出了疗效改善，包括非尿路上皮无复发生存期(NUTRFS，即：患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生存时间)。在所有随机人群中，经欧狄沃治疗的患者中位NUTRFS超过两年[24.6个月]，安慰剂组为13.7个月。在PD-L1表达≥1%的患者中，欧狄沃治疗组与安慰剂对照组的中位NUTRFS分别为未达到和10.9个月。

　　在此项研究中，欧狄沃的安全性特征与其既往在其他实体瘤临床研究报道的安全性特征一致。接受欧狄沃或安慰剂治疗的患者中发生与治疗相关的不良事件(TRAEs)的比例分别为77.5%和55.5%，3级或4级TRAEs的发生率分别为17.9%和7.2%。