Cancer Res：肿瘤相关巨噬细胞活性被抑制的机制

　　肿瘤细胞能够通过几种机制避免免疫系统的攻击。例如，它们可以分泌将巨噬细胞(免疫系统中的细胞)转变成双重作用的因子，从而促进肿瘤的进展并保护其免受免疫系统的攻击。

　　发表在《Cancer Research》杂志上的一篇文章描述了一种新的分子机制，该机制抵消了这些巨噬细胞的免疫抑制作用，从而促进了肿瘤的生长。该研究由巴塞罗那大学生物学系和巴塞罗那大学生物医学研究所的Annabel Valledor完成。

　　巨噬细胞是免疫系统中具有多种功能的细胞：它们杀死侵入性病原体，清除细胞或受损组织等。但是，在肿瘤微环境中，与肿瘤相关的巨噬细胞可能成为癌症患者的敌人。因此，在生物医学领域进行广泛推广的研究领域是激活TAM并帮助免疫系统对抗肿瘤以及提高抗癌治疗效果的一项发现策略。

　　该文章描述了称为TO901317的化合物的作用如何限制TAM保护实验动物中肿瘤的能力。根据结果，TO901317化合物可以抑制分子的合成，这些分子的作用是将调节性T淋巴细胞(Treg)吸引到肿瘤上。

　　“在健康的人中，Treg的最重要功能是维持免疫系统的平衡并避免对自身身体的有害反应。但是，在肿瘤中，Treg可以阻止其他类型的淋巴细胞的抗肿瘤活性。实际上，研究表明，肿瘤微环境中大量的Treg提示预后较差。”

　　TO901317化合物作用于肝X受体(LXR)，这是核受体家族的转录因子，它调节基因表达，在巨噬细胞的活性和代谢中起关键作用。

　　如文章所述，拮抗剂TO901317对LXR的激活抑制了巨噬细胞中转录因子IRF4的表达。具体而言，IRF4因子是必需的，因此趋化因子Ccl17和Ccl22可以表达为对白介素IL-4或GM-CSF因子等信号的响应。结果，TO901317化合物的作用抑制趋化因子Ccl17和Ccl22的产生，这对于将调节性T淋巴细胞募集到肿瘤微环境中很重要。

　　“一旦激活LXR，与肿瘤相关的巨噬细胞的基因表达谱就会发生重要变化，结果，它们在肿瘤微环境中产生具有免疫功能的分子的能力就会下降”。(生物谷 Bioon.com)